RTTNews近日发文，盘点了将于本月在美国监管方面迎来重要审查决定的7款药物，其中的亮点包括：Motif Bio公司新型抗生素iclaprim治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染、默沙东Keytruda辅助治疗III期黑色素瘤、Incyte重磅JAK1/JAK2抑制剂Jakafi治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病。
以下是每个药物的情况介绍：
1、Jeuveau
2月2日，FDA将对医学美容公司Evolus先导候选产品Jeuveau作出审查决定。Jeuveau前称为DWP-450，申请用于治疗成人眉间纹（又称皱眉纹）。
这是Jeuveau第二次面对FDA审查。去年5月，该产品被FDA拒绝，理由是与化学、制造和控制（CMC）过程相关的项目存在缺陷。Evolus在去年8月重新提交了Jeuveau的生物制品许可申请（BLA）。如果获批，Jeuveau将于2019年春季在美国上市。
Jeuveau于在2018年8月获得加拿大批准，预计在今年上半年上市。目前，Jeuveau也正在接受欧盟审查，预计在第一季度收到CHMP的意见。如果CHMP给出了推荐批准的积极意见，欧盟委员会的最终决定将在2019年上半年做出。
Jeuveau是一种由注射用A型肉毒毒素。目前，艾尔建产品Botox（保妥适）是神经毒素市场的领导者，也是美国唯一批准的900kDa肉毒杆菌A型肉毒毒素。2018年前9个月，Botox为艾尔建带来了6.492亿美元的净收入，与去年同期相比增长了11%。
2、iclaprim
2月13日，FDA将对Motif Bio公司抗生素iclaprim治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的新药申请作出审查决定。目前该药正在接受FDA的优先审查。来自两项III期临床研究（REVIVE-1，REVIVE-2）的汇总疗效和安全性数据显示，iclaprim治疗ABSSSI不逊色于临床标准护理药物万古霉素（vancomycin），并且在该患者群体中耐受性良好。
Iclaprim是一种新型抗生素，其作用机理与目前的大多数抗生素作用机理不同，该药旨在用于针对其他抗生素（包括甲氧苄氨嘧啶，trimethoprim）已产生抗药性的细菌感染的治疗。在体外试验中，iclaprim针对多属葡萄球菌革兰氏阳性临床分离株均表现出强大活性，包括甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
在临床研究中，iclaprim通过静脉输注以固定剂量给药，在伴有肾功能损害的患者或肥胖患者中无需剂量调整，这可能有助于降低整体医院治疗费用，尤其是肾功能受损的患者。据估计，在美国每年有360万例ABSSSI患者住院治疗，其中26%的患者伴有肾脏疾病。
ABSSSI是一种严重的感染，患者往往需要住院治疗数天。许多ABSSSI患者存在多种合并症，如肾脏损害和糖尿病，这类患者迫切需要更好的治疗方案。Iclaprim具有固定剂量，在伴有肾脏损害的患者以及肥胖患者中不需要调整剂量，且在REVIVE试验中没有观察到肾脏毒性。如果获批，iclaprim将为住院治疗的ABSSSI提供一种优于现有标准护理抗生素的治疗选择。
3、Duobrii
2月15日，FDA将对Bausch Health公司的Duobrii（卤倍他索丙酸酯/他扎罗汀）乳液治疗斑块型银屑病的申请作出审查决定。Duobrii（前称IDP118）是一种固定剂量组合的卤倍他索和他扎罗汀复方外用乳液，每日一次涂抹患处。
这是Duobrii第二次面对FDA审查。去年6月，FDA对Duobrii的药代动力学数据提出质疑拒绝批准。如果获批，Duobrii将成首个也是唯一一个治疗斑块型银屑病的局部外用乳液，允许潜在的延长使用时间。
Bausch Health已计划在2019年第一季度在美国推出该产品。
4、Keytruda
2月16日，FDA将对默沙东Keytruda的一份补充生物制品许可（sBLA）作出审查决定。该申请批准Keytruda作为一种辅助疗法，用于已手术切除的、高风险3期黑色素瘤患者的治疗。
此次sBLA提交是基于关键性III期临床研究EORTC1325/KEYNOTE-054的数据，这也是Keytruda在辅助治疗方面被证实具有无复发生存获益的首个临床研究。采用辅助治疗进行早期干预已被证明是降低高危3期黑色素瘤术后复发风险的重要因素。研究中，Keytruda在无复发生存方面表现出显著益处。
目前，Keytruda已获批多种肿瘤适应症，2018年前9个月的销售额达到50.2亿美元。
5、Jakafi
2月24日，FDA将对Incyte公司重磅药物Jakafi治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD）的补充申请作出审查决定。目前该药正在接受FDA的优先审查。之前，FDA已授予Jakafi治疗类固醇难治性急性GVHD的突破性药物资格和孤儿药资格。如果获批，Jakafi将成为美国市场首个也是唯一一个对类固醇疗法无充分反应的急性GVHD患者的治疗药物。
此次申请，基于关键性II期临床研究REACH1的结果。数据显示，治疗第28天时的总缓解率达到了55%，最佳总缓解率（即研究期间任何时间点获得缓解的患者比例）为73%。
GVHD是由于移植物的抗宿主反应而引起的一种免疫性疾病，是同种异体造血干细胞移植的主要并发症和造成死亡的主要原因。GVHD分为两种形式，即急性和慢性，可影响多种器官系统，最常见的受累器官为皮肤、胃肠道和肝脏。临床上，大多数患者采用糖皮质激素治疗，这是一类类固醇药物，长期使用会导致严重的健康并发症。
Jakafi的活性药物成分为ruxolitinib，是一种首创的口服JAK1/JAK2抑制剂。在美国，Jakafi已获批的适应症包括骨纤维化和真性红细胞增多症。2018年前9个月里，Jakafi的销售额为10亿美元，2017年同期为8.31亿美元。在美国以外地区，该药品牌名为Jakavi，由诺华销售。
6、亚微米氯替泼诺碳酸乙酯眼用凝胶
2月25日，FDA将对Bausch Health产品亚微米氯替泼诺碳酸乙酯眼用凝胶（sub-micron Loteprednol etabonate ophthalmic gel，0.38% ）的新药申请作出审查决定。
与现有的氯替泼诺碳酸乙酯（Loteprednol etabonate）制剂相比，这款新产品的浓度降低，给药频率降低，可用于眼部手术后的炎症和疼痛的治疗。
之前，Bausch Health公司0.5%氯替泼诺碳酸乙酯眼用混悬液已获批，品牌名Lotemad，该药用于治疗某些眼部疾病或手术引起的肿胀和红肿。
7、N8-GP
2月27日，FDA将对诺和诺德长效因子VIII产品N8-GP的BLA做出审查决定。N8-GP是一种半衰期延长的凝血因子VIII产品，用于A型血友病的治疗。
诺和诺德在2018年2月27日提交了N8-GP的BLA，虽然FDA并没有确定具体PDUFA日期，但根据BLA提交后10-12个月的审查时间表，FDA预计是在2019年2月27日给出决定。
N8-GP是一种糖基聚乙二醇化形式的重组凝血因子VIII产品NovoEight（turoctocog alpha），用于A型血友病患者的治疗。糖基聚乙二醇化技术能够延长重组凝血因子VIII的循环半衰期，从而减少静脉给药次数，并降低出血发作频率。N8-GP的糖基聚乙二醇化位点位于turoctocog alfa截断的B结构域内。
N8-GP是一种B结构域修饰的turoctocog alfa，因此由凝血酶活化生成的活性因子VIII与活化的内源性FVIII和turoctocog alfa相同。NovoEight是诺德诺德第三代重组凝血因子VIII产品turoctocog alpha的商品名，于2013年获FDA和欧盟批准，用于A型血友病患者的预防性治疗和按需治疗。
此次申请基于III期临床项目PATHFINDER的数据。该项目入组了超过250例A型血有病患者，评估了N8-GP用于成人患者、儿童患者按需治疗、预防性治疗、外科手术止血的疗效和安全性。成人研究中，患者接受每4天一次N8-GP预防性治疗的中位年出血率为1.3次事件，按需治疗的中位出血率为30.9次事件。儿科研究中，患者接受每周2次N8-GP治疗的中位年出血率为1.95次事件。手术研究中，使用N8-GP后所有手术均能有效地进行，所开展的45例手术中有43例的止血反应被评为“优秀”或“良好”。药代动力学数据表明，N8-GP单剂量半衰期为18.4小时，预防性治疗组接受下一个剂量前即时测定的药物平均低谷水平（trough level）为4%。安全性方面，横跨PATHFINDER临床项目，N8-GP表现出良好的耐受性和安全性。（新浪医药编译/newborn）
参考来源：Biotech Stocks Facing FDA Decision In February