罗氏（Roche）与艾伯维（AbbVie）近日联合宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了靶向抗癌药Venclexta（venetoclax）的一份补充新药申请（sNDA），该sNDA申请批准Venclexta与Gazyva（obinutuzumab）组合疗法，用于既往未接受治疗（初治）且伴有合并症的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。FDA将通过实时肿瘤学审查试点项目（Real-Time Oncology Review pilot programme，RTOR）对该sNDA进行审查，该项目的目的是探索一个更有效的审查过程，以确保患者能尽快获取安全有效的治疗药物。
罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Sandra Horning表示，“在2019年，美国将有2万多人被诊断患有未经治疗的CLL，许多患者没有资格接受强化化疗方案。我们倍受鼓舞的是，FDA将通过实时肿瘤学审查试点项目对这种无化疗、固定疗程的组合方案进行审查，我们正与该机构密切合作，尽快为以前未经治疗的CLL患者提供这一新的选择。”
此次sNDA提交，是基于III期临床研究CLL14的积极结果。根据该研究的数据，近日FDA已授予Venclexta与Gazyva固定疗程组合方案突破性药物资格（BTD），这也是Venclexta在美国监管方面获得的第5个BTD。
CLL14是一项前瞻性、多中心、开放标签、随机III期研究，与德国CLL研究组（DCLLSG）合作开展，旨在评估Venclexta+Gazyva组合方案相对于标准护理方案Gazyva+苯丁酸氮芥（chlorambucil）组合方案一线治疗既往未接受治疗并且存在合并症的CLL患者的疗效和安全性。研究共入组了445例患者，根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（iwCLL）标准，所有这些患者先前均未治疗。研究中，患者接受12个月的固定时间治疗。主要终点是调查人员根据iwCLL标准评估的无进展生存期（PFS）。
结果显示，该研究达到了主要终点：与Gazyva+苯丁酸氮芥组合方案相比，Venclexta+Gazyva组合方案使PFS显著延长。初步的分析显示，该研究中Venclexta+Gazyva组合方案的安全概况与每种药物单独使用时的安全概况相一致。该研究的详细结果将在未来召开的医学会议上公布。
CLL是一种缓慢生长类型的白血病，特征为血液和骨髓中出现大量的未成熟淋巴细胞。CLL约占新诊白血病病例的三分之一。
Venclexta的活性药物成分为venetoclax，这是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。
Venclexta由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责该药在美国市场的商业化，艾伯维负责美国以外市场的商业化（品牌名为Venclyxto）。目前，双方正在开展一个大型临床项目，调查venetoclax单药及组合疗法治疗多种类型血癌，包括CLL、霍奇金淋巴瘤（NHL）、弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、急性髓性白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）等。
Gazyva的活性药物成分为obinutuzumab，这是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，靶向B细胞表面的CD20分子，能够直接诱导B细胞死亡。obinutuzumab旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）及直接的细胞死亡诱导作用（Direct Cell Death induction）。obinutuzumab在美国的品牌名为Gazyva，在欧洲的品牌名为Gazyvaro。
原文出处：Roche submits supplemental new drug application to FDA for Venclexta plus Gazyva for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia with co-existing medical