近日,国家药监局药品审评中心(CDE)再次公布了一批获得临床试验默示许可的药品名单,根据名单,此次获得临床试验默认许可共计20个药品,这些药品来自恒瑞医药、百特医疗、百时美施贵宝、辉瑞、拜耳等多家药企。
值得注意的是,拜耳的“广谱抗癌药”Larotrectinib也被纳入了此次名单,Larotrectinib由药物研发公司Loxo Oncology和拜耳共同研发,其是新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂,同时也是一款从早期开发时期开始就针对特定基因突变,而不针对特定癌症种类的广谱肿瘤药,可用于所有表达有原肌球蛋白受体激酶的肿瘤患者,而不是针对某个解剖位置的肿瘤。
2018年11月26日,FDA加速批准了Larotrectinib的上市,用于治疗无已知耐药突变的,广泛转移或局部手术治疗效果不好的,现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的,NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。(NTRK基因融合属于染色体改变,其结果会产生构象激活的异常TRK融合蛋白,其作用为肿瘤驱动因子,在肿瘤细胞系中可促进肿瘤细胞的增殖和存活)
在此前国外开展的临床试验中,Larotrectinib在多种独特的肿瘤类型中显示了临床获益,包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、GIST、结肠癌、软组织肉瘤、涎腺肿瘤和婴儿纤维肉瘤,在其刚刚获批上市时,Larotrectinib甚至被冠以“能够治愈很多癌症的神药”进行报道。
在此前动脉网一篇Larotrectinib大起底的文章报道中,有行业人士表示,Larotrectinib并不能实现癌症的治愈,目前的治疗目标是延长患者的总生存期,关于“应答”可以这么理解,就是肿瘤细胞对于正在使用的药品有反应。
首先,Larotrectinib确实适用于多种实体瘤,但是作为一种靶向药,它必须要检测到特定的基因融合——即NTRK基因融合才会有效,根据Loxo的CEO Josh-Bilenker在接受华盛顿邮报的采访时的说法,NTRK突变发生在大多数实体瘤类型的不到1%,但在恶性肿瘤如成人唾液癌和婴儿纤维肉瘤中很常见。在美国,每年估计只有2000至3000人患有与NTRK相关的癌症。
其次,关于“治愈率”,正确的说法应该是缓解率,Larotrectinib获批的试验数据显示,其进行了样本量55人的临床试验,在成人和儿童多种类型的实体瘤中,总体缓解率(ORR)为75%(95% CI,61%,85%)[22%完全缓解(CR)和53%部分缓解(PR)]。
关于定价,拜耳官方给出的定价是30天成人胶囊供应的批发购置价格为32800美元,儿童口服液体的成本将基于患者的表面积,但每月起价为11000美元。
不过目前预计大多数保险公司将药品和病人的自付费用定为每月20美元或更低。拜耳表示,它将向有需要的患者提供支付援助,并且如果药物在前三个月没有提供临床益处,他们会向付款人和患者退还药物费用。
和许多药物一样,Larotrectinib长期使用也会产生耐药性,目前拜尔和Loxo公司已经在开发针对新突变的第二代药物。
另值得一提的是,除了Larotrectinib,前段时间被美国FDA授予突破性疗法认定,用于需要系统治疗且没有其它可替代治疗方案的RET突变甲状腺髓样癌(MTC)的治疗的,由基石药业和其合作伙伴共同申报的BLU-667胶囊也获得临床默示许可。
2018年11月5日,CDE正式宣布对新药临床试验由过去的审批制改革为默示许可。
近年来,加快临床试验管理改革,调整优化药物临床试验审评审批程序,已经成为药品审评审批制度改革的重点工作之一。今年7月,国家药品监督管理局发布了《关于调整药物临床试验审评审批程序的公告(2018年第50号)》,已经就药物临床试验审评审批做出调整:在我国申报药物临床试验的,自申请受理并缴费之日起60日内,申请人未收到CDE否定或质疑意见的,可按照提交的方案开展药物临床试验。
在业内人士看来,由审批制改为默认制意味着我国临床试验管理改革取得了新的进展,也将打破现有的药物临床试验限速瓶颈,有效加快临床试验进程,让国内患者将更快用上全球新药、好药。
自CDE公布第一批默认制名单以来,截至目前,已有448款药品的临床注册通过默示许可获批临床。
附新一批获得临床试验默认许可的药品名单