致力于开发治疗危及生命的食物过敏的生物制药公司Aimmune Therapeutics昨日（3月25日）宣布，其用于治疗花生过敏的疗法AR101临床3期欧洲试验ARTEMIS*达到主要疗效终点。数据显示，在使用约9个月的AR101治疗后，患者在接受盲法退出挑战中能够耐受1,000 mg剂量花生蛋白（累计2,043 mg）的比例明显高于安慰剂组（p<0.00001）。具体来讲，接受AR101治疗的患者对花生蛋白的中位耐受量从基线时的10 mg提高到了1,000 mg，提高了100倍。就治疗组在所有终点上的差异而言，该试验也大大超出了其95％置信区间（CI）中下限的15％。
此外，ARTEMIS试验中所观察到的安全性和完成率与之前AR101临床试验中的结果一致。值得注意的是，此次试验中没有出现过敏反应或嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）的病例。Aimmune计划于6月初在欧洲过敏和临床免疫学大会（EAACI）上以口头报告的形式公布全部结果。
该随机、双盲、安慰剂对照的3期ARTEMIS临床试验招募了175名来自法国、德国、爱尔兰、意大利、西班牙、瑞典和英国等18个地方的4-17岁的儿童和青少年。在接受约6个月的剂量递增后，进行3个月的每日300mg的AR101治疗或安慰剂，随后进行一次双盲、安慰剂对照的退出食物挑战。主要疗效终点是患者对单剂量1,000mg花生蛋白的耐受力，该剂量相当于大约3-4粒花生仁（累计2,043mg，相当于7个或8粒花生仁）。
Aimmune总裁兼首席执行官Jayson Dallas博士说，“我们对ARTEMIS试验的结果非常满意，其证明AR101显著提高了患者在食物挑战中对1,000 mg剂量花生蛋白的耐受力，挑战中至少有三或四种花生相关食物。该程度的保护提供了足够的缓冲，超过了日常生活中咬一口含有花生食物的量。AR101在美国和欧洲有可能成为第一个被批准的花生过敏疗法，这些国家中有高达2％的儿童受这种过敏的影响。如果获得批准，AR101可显著降低他们在接触花生时发生可能危及生命反应的风险，并为他们及其家人带来安宁。”
Aimmune的首席医疗官Daniel Adelman博士说，“ARTEMIS试验数据显示大多数患者在不到一整年的治疗期就超过了我们所认为的保护水平。我们很欣慰地看到，整个AR101项目中所获得的数据是如何建立我们对脱敏过程以及患者对相对较大剂量花生蛋白的耐受力的了解。如果将AR101加入到我们先前的临床经验中，那么这些数据就能使我们更好地确定脱敏的时间进程和治疗中免疫调节的过程。”
AR101（使用GMP标准生产的12％脱脂花生粉制剂）是一种新型花生衍生的口服生物制剂，可提供300 mg花生蛋白的目标日常维持剂量。此前研究表明，系统性引入少量花生过敏原，然后逐渐增加剂量，可以预防或减弱全身过敏反应。
此前，Aimmune公司发布了其最具代表性的3期PALISADE试验结果，而ARTEMIS的研究强化了PALISADE试验中所测试的最高剂量水平的结果。PALISADE试验显示，67%的患者可耐受单至少2粒花生，而安慰剂组这一比例为4%；50%可耐受单剂量3-4粒花生的最大剂量。AR101还改善花生过敏的次数和严重程度。在退出挑战中，10%的AR101组患者接受了注射肾上腺素治疗，中位花生蛋白剂量为1000 mg；而在安慰剂组，这一比例为53%。即AR101减少了89%的肾上腺素使用。PALISADE试验的全部结果已在2018年11月发表于《新英格兰医学》杂志上。（详见：Aimmune Therapeutics抗过敏新疗法3期结果发表）
基于这些良好的数据，Aimmune打算2019年年中向欧洲药品管理局（EMA）提交AR101的上市许可申请（MAA）。Aimmune已于2018年12月向美国FDA提交了AR101的生物制剂许可申请（BLA），FDA对其审批工作从2019年1月开始受理，其审查可能会持续到2020年1月底。
*缩写代表：AR101在欧洲的试验来衡量口服免疫疗法的成功。（新浪医药编译/Bernardo，编辑/Kerr）
文章参考来源：
1、European Phase 3 Trial of Aimmune Therapeutics’ AR101 Meets Primary Endpoint
2、https://www.aimmune.com/pipeline/#