2019年欧洲肝脏研究协会年会/国际肝病大会（ILC2019/EASL）4月10-14日在奥地利维也纳召开。此次会议上，比利时干细胞治疗公司Promethera Biosciences SA公布了先导候选肝脏干细胞疗法HepaStem概念验证I/IIa期研究的最新数据。
据悉，该研究共入组了19例患者，其中12例慢加急性肝衰竭（ACLF）患者，平均CLIF-ACLF评分为50，另7例伴有ACLF高风险的急性失代偿（AD）患者，平均CLIF-AD评分为54。
ACLF是指在各种急性损伤因素作用下，肝功能相对稳定的慢性肝病患者迅速恶化的肝衰竭综合征，其特征是肝硬化急性失代偿、伴有器官/系统衰竭（肝、肾、脑、凝血、循环和/或肺），生存率低。目前，肝移植是治疗ACLF的唯一方法，在某些情况下也适用于AD患者。然而，获得捐献器官是一个长期存在的问题，并且由于许多ACLF患者有潜在的病毒感染或酒精中毒的现实情况而变得异常复杂。
研究对患者进行单次或多次递增剂量的静脉输注，评估了HepaStem治疗的耐受性和安全性。CLIF-ACLF和CLIF-AD两个参数均用作疾病严重程度评分，并预测28天死亡率。值得一提的是，该研究是在ACLF疾病领域开展的首个干细胞人体临床研究。
结果显示，以50万个细胞/公斤体重重复给药两次、以100万个细胞/公斤体重给药一次，没有发生与HepaStem相关的不良事件，并且在HepaStem输注后血小板计数、纤维蛋白原水平和凝血因子方面未显示出临床显著变化。除了积极的安全性之外，研究还显示出了疗效趋势，在治疗第28天和治疗开始后3个月，肝脏疾病严重程度的3个指标——终末期肝病模型评分（MELD）、Child-Pugh评分和胆红素水平均表现出改善。
Prometera首席科学和医疗官Etienne Sokal博士表示，“我们率先将肝脏干细胞引入ACLF的治疗，此次会议上公布的明确安全性数据表明，HepaStem已顺利通过了第一个主要临床障碍，我们将继续推进其临床开发。HepaStem有着广泛的治疗潜力，这是一种潜在的器官移植首选替代品，有望满足日益增长的患者群体需求，我们将坚持不懈地努力以最安全和最快的方式将其带给患者。我们开发项目的下一阶段将在ACLF中进行一项更大规模的研究，重点关注临床疗效，以恢复更好的肝功能，并可能降低死亡率和移植需求。”
该研究首席研究员F.Nevens教授表示，“我们很高兴报告已经开发出一种安全的给药方案，用于ACLF或存在高风险ACLF的AD患者。虽然这些都是早期的结果，但初步数据表明了肝功能改善。我们希望这种疗法不仅能在未来证明是有效的，而且能帮助众多患有ACLF和AD的患者，使他们进入一个可以再次考虑器官移植的阶段，或者行为改变可以再次起到作用。”
HepaStem是来自Prometera公司专有的同种异体肝细胞平台的首个候选产品，由来自肝脏的干细胞组成，这些干细胞从健康的捐赠器官中分离、纯化，并在实验室中扩增。治疗时，HepaStem通过静脉输注进入患者血液，随后干细胞进入肝脏，通过多种作用模式——包括冷却促炎环境、抑制肝星状细胞的活化和胶原的分泌，帮助修复肝脏损伤。
与肝移植相比，HepaStem可能是一种更简单、更便宜的治疗选择，有望使ACLF患者从急性发作中恢复。目前，HepaStem治疗ACLF处于IIa期临床，该干细胞疗法还有可能用于其他严重和更普遍的慢性肝病，如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：
1、First Stem Cell Therapy for Liver Failure Shows Promise in First Human Trials
2、Promethera’s liver failure stem cell therapy clears first hurdle
3、Promethera Biosciences Presents Updated Phase 2a Results for World's First Stem Cell Clinical Trial in ACLF at the International Liver Congress / EASL 2019
4、https://www.promethera.com/products-pipeline