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14、OXB-301
公司：牛津生物医药，伦敦大学学院，英国癌症研究所
适应症：卵巢癌、结肠直肠癌
机制：含有减毒的改良痘苗病毒安卡拉（MVA）作为活性成分的癌症疫苗。OXB-301被设计用于递送5T4癌胚抗原基因，旨在通过刺激免疫系统来破坏癌细胞。
临床试验：NCT01556841（TRIOC，II期）
最新消息：NCT0156841于5月9日完成。2018年9月公布的II期Skopos试验结果显示，95.6%的患者产生了针对5T4的细胞或体液免疫反应，满足研究的主要终点（至少64%），87%的患者表现出疾病控制（其中69.6%显示病情稳定，17.4%部分缓解）。
15、Pexa-Vec
公司：SillaJen，Transgene，北京申根药业集团，李氏制药，GC药业
适应症：肝细胞癌
机制：惠氏菌株牛痘病毒直接裂解肿瘤细胞，刺激抗肿瘤免疫。
临床试验：NCT02562755（PHOCUS，III期），NCT03071094（I/II期）
最新消息：Sillajen 3月20日表示，将发行1100亿韩元（9730万美元）可转换债券，用于PEXA-Vec的临床试验。研究将评估PEXA-Vec在肝癌、乳腺癌、头颈癌和神经内分泌肿瘤中的作用。Transgene在今年1月表示，预计PHOCUS的初步数据将在今年晚些时候公布，NCT03071094的中期数据也将公布。Transgene拥有PEXA-Vec的欧洲权利。
16、ProstAtak
公司：Advantagene（d/b/a Candel Therapeutics）
适应症：前列腺癌、肝细胞癌、胰腺癌、非小细胞肺癌
机制：ProstAtak基于Advantagene的基因介导的细胞毒性免疫疗法（GMCI™）技术平台，由aglatimagene besadenovec和伐昔洛韦组成。最初在肿瘤部位注射的是aglatimagene besadenovec（AdV-tk），这是一种源自腺病毒的基因载体，并被设计用于将源自单纯疱疹病毒的胸苷激酶（tk）基因传递给靶细胞。然后靶组织和细胞产生TK蛋白。
临床试验：NCT01436968（PrTK03，III期），NCT02768363（ULYSSES，II/III期），NCT03313596（III期）
最新消息：4月1日，Advantagene（以Candel Therapeutics名义开展业务）完成了2250万美元的C系列优先股融资。Candel在3月21日表示，已经为NCT03576612试验的第一例高级别胶质瘤患者注射了药物。
17、RT-100
公司：Renova Therapeutics
适应症：心力衰竭和射血分数降低
机制：RT-100在心脏导管插入过程中直接输注心脏供血动脉。编码人AC6的基因通过改良的腺病毒载体传递，该病毒载体可以进入细胞，但不能自我复制（Ad5.hAC6）。
临床试验：NCT03360448（III期）
最新消息：截至2018年12月18日发布在clinicaltrials.gov上的最新更新，NCT03360448尚未招募患者。进一步的更新不可用。
18、SPK-8011
公司：Spark Therapeutics（计划被罗氏收购）
适应症：血友病A
机制：利用AAV-LK03衣壳的生物工程化腺相关病毒（AAV）载体
临床试验：NCT0303533（I期/II期）；NCT03432520（长期随访研究）；NCT03876301（前瞻性、观察性研究）
最新消息：Spark去年将SPK-8011推进至III期临床。2018年12月，一项正在进行的I/II期试验的12例受试者的初步数据显示，从载体输注4周后开始，3种剂量的受试者出血量减少了94%，FVIII输注量减少了95%。
19、Toca 511和Toca FC
公司：Tocagen，ApolloBio
适应症：复发性高级别胶质瘤（II/III期）；转移性实体瘤，包括结直肠癌、肾细胞癌、黑素瘤、胰腺癌、肺癌和乳腺癌（I期）；新诊断的高级别胶质瘤（临床前）
机制：由两部分组成的癌症免疫治疗。Toca 511是一种注射型逆转录病毒复制载体（RRV），编码前体激活酶胞嘧啶脱氨酶（CD）。Toca FC是前体药物5-氟胞嘧啶（5-FC）的口服缓释制剂，当它遇到CD时，被转化为5-氟尿嘧啶（5-FU）。
临床试验：NCT02414165（Toca 5，II/III期），NCT02576665（Toca 6，I期），NCT02598011（Toca 7，I期）。
最新消息：4月，Tocagen提供了临床前数据，显示Toca 511/Toca FC与替莫唑胺或环磷酰胺联合治疗后生存率增加。Tocagen表示，研究结果支持计划进行的II/III期NRG-BN006试验，该试验旨在评估TOCA 511/TOCA-FC联合标准护理治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者。NRG-BN006预计将于今年下半年开始招募患者。
20、Valoctocogene Roxaparvovec
公司：BioMarin制药
适应症：血友病A
机制：AAV-因子VIII载体
临床试验：NC03370913（BMN270-301或GENER8-1，III期）；NC03392974（BMN270-302，也称为GENER8-2；III期）
最新消息：Biomarin 4月25日表示，NCT0337913有望在2019年第三季度全面入组。公司已经招募了需要寻求潜在加速批准的子集受试者。
21、VB-111
公司：Vascular Biogenics，作为VBL Therapeutics运营；NanoCarrier（日本权利）
适应症：实体瘤，包括复发性铂耐药卵巢癌（III期）
机制：靶向抗癌基因生物制剂，每2个月静脉输注一次。VB-111是通过VBL的血管靶向系统（VTSTM）开发而成。该机制将肿瘤血管系统的阻断与抗肿瘤免疫应答相结合。
临床试验：NCT03398655（OVAL，III期）
最新消息：Vascular 3月28日表示，OVAL将继续招募患者，预计在年底前公布中期疗效。今年下半年，公司还将与美国国家癌症研究所开展一项III期试验，将VB-111联合检查点抑制剂治疗结肠癌。
22、VGX-3100
公司：Inovio制药，ApolloBio
适应症：与HPV-16和HPV-18感染相关的宫颈高度鳞状上皮内病变（HSIL，III期）、外阴和肛门癌前病变（II期）
机制：用于治疗由HPV引起的癌前和癌症的免疫疗法；VGX-3100是第一个针对HPV相关宫颈癌前病变的免疫疗法。使用ASPIRE™（抗原特异性免疫应答）技术，VGX-3100包含针对HPV 16型、18型的E6、E7蛋白的DNA质粒。VGX-3100采用CELLECTRA®5PSP电穿孔技术肌肉注射。
临床试验：NCT03185013（REVEAL 1，III期），NCT03721978（REVEAL 2，III期）
最新消息：5月16日，Inovio与Qiagen联合宣布将共同开发一款诊断测试，以确定对VGX-3100最有反应的患者。Inovio在3月4日已经启动了第2项研究，计划于2021年提交BLA，这是第一个针对宫颈非典型增生女性患者的免疫疗法。今年晚些时候，Inovio预计NCT036808、NCT03499795和NCT03180684将产生II期中期成果。
23、VM202
公司：ViroMed，北京诺西兰生物技术公司，Reyon Pharmaceutical
适应症：痛性糖尿病周围神经病（DPN，美国和韩国）；糖尿病慢性非愈合性缺血性足溃疡（美国）；严重肢体缺血（中国）；肌萎缩性侧索硬化（ALS，美国）；急性心肌梗塞（韩国）
机制：设计用于表达HGF（肝细胞生长因子）2种亚型HGF728和HGF723的DNA药物
临床试验：NCT0263522（VMNHU-003，III期）；NCT02427464（VMDN-003，III期）；NCT03363165（Hi-Pad，II期）；NCT03404024（VMCAD-002，II期）
最新消息：在3月29日致投资者的一封信中，Viromed首席执行官Sunyoung Kim表示，到2025年，将有三款临床前候选药物中的一种补充或取代VM202，达到III期阶段。2月1日，Kim称公司将在今年夏天获得VM202治疗PDPN的首个III期试验的结果。
24、Zolgensma
公司：AveXis
适应症：SMA
机制：使用腺相关病毒（AAV9）载体技术将人SMN基因的功能性拷贝递送至患者自身细胞的细胞核中。该基因旨在补充细胞的SMN蛋白质的产量，从而将产量提高到足够的水平。
临床试验：NCT03505099（SPRINT，III期）；NCT03461289（STRIVE-EU，III期）；NCT03306277（STR1VE，III期）
最新消息：Avexis于5月5日宣布了几个试验中Zolgensma的阳性数据，包括首个III期SPR1NT试验，表明在症状前治疗的SMA患者的运动里程碑成就与正常发育一致。5月8日，Avexis总裁David Lennon博士表示，诺华正在考虑将Zolgensma定价150万-500万美元。
25、Zynteglo™
公司：蓝鸟生物
适应症：输血依赖性β地中海贫血（TDT，又称β地中海贫血），严重镰状细胞病。
机制：将功能性人β-珠蛋白基因体外插入患者自身的造血干细胞，然后进行自体干细胞移植。
临床试验：NCT02906202（Northstar-2或HGB-207，III期），NCT03207009（Northstar-3或HGB-212，III期）
最新消息：蓝鸟生物于3月29日收到了CHMP对Zynteglo有条件营销授权的积极建议。公司5月2日表示，预计将在2019年底向FDA提交一份BLA。（新浪医药编译/newborn）
参考来源：25 Up-and-Coming Gene Therapies of 2019