强生旗下西安杨森6月2日在ASCO年会上首次公布了重磅CD38靶向抗癌药Darzalex（daratumumab）治疗多发性骨髓瘤（MM）的III期临床研究CASSIOPEIA的数据。这是在MM患者群体中开展的最大规模移植研究之一，也是迄今为止针对Darzalex开展的最大规模研究。
结果显示，在符合自体干细胞移植（ASCT）条件的新诊MM患者中，与硼替佐米+沙利度胺+地塞米松三药方案（VTd）标准疗法相比，在移植前和移植后添加Darzalex至VTd方案提高了缓解率并延长了无进展生存期（PFS）。
CASSIOPEIA是一项随机、开放标签、多中心研究，共入组1085例新诊MM患者，这些患者有资格接受大剂量化疗和干细胞移植。在研究的第一部分，患者随机分为两组，接受VTd或Darzalex+VTd诱导治疗、大剂量化疗和ASCT、VTd或Darzalex+VTd巩固治疗，主要终点是达到严格完全缓解（sCR）的患者比例，病情达到部分缓解或更好缓解的患者进入第二部分研究。
目前第二部分研究正在进行中，该部分研究中，患者进行第二次随机分组，或接受Darzalex（16mg/kg，每8周一次）维持治疗直至两年，或只观察不进行进一步治疗，主要终点是PFS。
研究第一部分的结果显示，巩固治疗后，与VTd组相比，Darzalex+VTd组达到sCR的患者比例显著提高（29% vs 20%；OR=1.60，95%CI:1.21-2.12，p＜0.0010）。中位随访18.8个月，Darzalex+VTd组PFS显著延长（HR=0.47，95%CI:0.33-0.67，p＜0.0001），两组均未达到中位PFS。Darzalex+VTd组18个月PFS率为93%，VTd治疗组为85%。
与VTd组相比，Darzalex+VTd组有更高比例的患者达到非常好的部分缓解或更好缓解（83% vs 78%；OR=1.41；95%CI:1.04-1.92；p=0.0239）、完全缓解或更好缓解（39% vs 26%；OR=1.82；95%CI:1.40-2.36，p＜0.0001）、微小残留病阴性（敏感度阈值10-5：64% vs 44%）。
安全性方面，Darzalex+VTd组和VTd组最常见的（≥10%）3/4级治疗发生的不良事件分别为：中性粒细胞减少（28% vs 15%）、淋巴细胞减少（17% vs 10%）、口炎（13% vs 16%）、血小板减少（11% vs 7%）。在Darzalex+VTd组，有35%的患者发生了输注相关反应。
基于上述研究结果，杨森已于今年3月向美国FDA和欧盟EMA提交了Darzalex的新适应症申请，联合标准疗法一线治疗符合移植条件的新诊MM患者。
Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。
Darzalex是强生大力开发的一款产品，已获批一线治疗不符合移植条件的新诊MM、二线及多线治疗MM。除此之外，该药也有潜力治疗高表达CD38的其他类型肿瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、浆细胞性白血病、急性髓性白血病、滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤等。
2018年，Darzalex全球销售额达为20.25亿美元，同比增长63.0%。EvaluatePharma预测，Darzalex在2024年的全球销售额将达到60.33亿美元，将成为推动强生未来增长的一款关键产品。
参考来源：Study Investigating Darzalex®(daratumumab) Shows Improved Depth of Response and Progression-Free Survival in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who are Eligible for a Transplant