今日，新基（Celgene）宣布，其与Acceleron Pharma联合开发的潜在重磅新药luspatercept所递交的生物制剂许可申请（BLA）已被FDA和EMA分别接受。这款新药有望治疗输血依赖型β地中海贫血症和输血依赖性骨髓增生异常综合征（MDS）。FDA就β地中海贫血症这一适应症向其颁发了优先审评资格，预计在今年12月4日前得到批复，而另一适应症的预计批复日期是2020年4月4号。
MDS是一种因骨髓中血细胞的成熟缺陷，导致不能产生足够健康血细胞的癌症，它的症状包括严重甚至致命的贫血。大约30%的MDS患者甚至会进展为急性骨髓性白血病（AML）。目前，MDS几乎没有获批的治疗选择。
除了昨天获批的一款基因疗法，几十年来，成人β地中海贫血症的治疗仅限于输血和使用铁螯合剂。减少输血负担将为这种罕见血液病患者向前迈出的重要一步。
作为一款“first-in-class”的红细胞生成剂，luspatercept被认为可以提高血红细胞的生成和成熟，从而治疗不同疾病导致的贫血，并降低对输血的依赖。Luspatercept是一种可溶性融合蛋白，它由人免疫球蛋白G1的Fc结构域连接修饰后的活化素受体IIB（ActRIIB）的细胞外结构域组合而成。
Luspatercept可能的作用机理是通过与转化生长因子TGF-β超家族配体结合，起到促进红细胞成熟的作用。在临床前研究中，luspatercept已被证明可作为TGF-β配体的配体陷阱，导致异常Smad2/3信号通路的减少，进而促进晚期红细胞的分化和成熟。
本次上市申请是基于luspatercept分别在治疗β地中海贫血症的3期试验BELIEVE中，和治疗MDS导致贫血的3期临床试验MEDALIST中，表现出的良好疗效。BELIEVE的试验结果显示，与安慰剂相比，luspatercept能使β地中海贫血症患者的输血负担比基线至少降低33％，在第13周到第24周的连续12周治疗期间至少减少2个输血单位。MEDALIST的试验结果显示，luspatercept能使MDS患者实现12周无需输血。
新基首席医学官Jay Backstrom博士说：“本次FDA接受luspatercept的上市申请，并对其地中海贫血适应症授予了优先审评资格，这预示着这款创新药物向患者迈进了重要的一步。新基相信luspatercept可以在治疗与这些严重血液疾病相关的贫血症中发挥关键作用。新基期待与监管机构密切合作，使luspatercept尽早获批。”
参考资料：
[1] Celgene Corporation and Acceleron Pharma Announce U.S. FDA Accepts Luspatercept Biologics License Application in Myelodysplastic Syndromes and Beta-Thalassemia. Retrieved June，4, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190604005548/en/Celgene-Corporation-Acceleron-Pharma-Announce-U.S.-FDA
[2] 速递 | 7年合作终迎硕果！重磅血液病新药3期临床结果喜人. Retrieved June，4, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/pmMplu41k-4o1v9AzGLSPw
[3] 速递 | 疗效显著！血液病新药抵达3期疗效终点. Retrieved June，4, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/ONi7QwXJ-VjvUd3G5mo7cQ