医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药公司近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份生物制品许可申请（BLA），寻求批准皮下注射（SC）剂型Darzalex (daratumumab) ，该剂型采用了Halozyme公司的ENHANZE药物递送技术开发，配方中含有重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）。目前，静脉注射（IV）剂型Darzalex已被批准用于多发性骨髓瘤（MM）的治疗。
该BLA的提交，基于II期临床研究PLEIADES（MMY2040）和III期临床研究COLUMBA（MMY3012）的数据。来自COLUMBA研究的结果显示，Darzalex SC与Darzalex IV在药效（总缓解率：41% vs 37%，比值=1.11，95%CI:0.89-1.37）和药代动力学方面（daratumumab谷浓度[Ctrough]：499mg/mL vs 463mg/mL，比值=108%，90%CI:90%-122%）具有非劣效性，同时给药耗时更短（5分钟 vs 3小时以上）、输液相关反应发生率更低（13% vs 35%）。
杨森研发公司肿瘤学临床发展和全球医学事务副总裁Craig Tendler表示：“这项提交表明我们致力于为MM患者群体开发创新的治疗方案。无论是作为单药疗法还是与常用的背景疗法联合用药，与现有的静脉输液配方相比，皮下注射配方均显示出非劣效性，同时输液时间明显缩短。我们期待与FDA密切合作，审查支持这一监管应用的数据。”
就在最近，Darzalex取得了2个里程碑，包括：（1）获得FDA批准，联合来那度胺和地塞米松用于不适合进行自体干细胞移植（ASCT）的新诊MM成人患者。（2）FDA已受理Darzalex联合硼替佐米（bortezomib）、沙利度胺（thalidomide）及地塞米松四药方案（D-VTd）一线治疗符合ASCT新诊MM患者的补充申请，并授予了优先审查。
Darzalex：全球首个靶向CD30的单抗药物，2018年销售额达20亿美元
Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过细胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。
Darzalex由杨森生物技术于2012年从Genmab授权获得了全球独家权利，该药是强生大力开发的一款产品，除了多发性骨髓瘤，Darzalex也有潜力治疗高表达CD38分子的其他类型肿瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、浆细胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）等。
在美国，Darzalex于2015年11月首次获得FDA批准，2018年全球销售额已突破20亿美元。目前，Darzalex适应症包括：
（1）作为一种单药疗法，用于既往已接受至少3种疗法（包括一种蛋白酶体抑制剂[PI]和一种免疫调节剂[IMiD]）或对PI和免疫调节剂具有双重难治性的MM成人患者。
（2）联合来那度胺和地塞米松，或联合硼替佐米和地塞米松，用于既往接受过至少一种疗法的MM成人患者。
（3）联合泊马度胺和地塞米松，用于既往已接受至少2种疗法（包括来那度胺和PI）的MM成人患者。
（4）联合硼替佐米、马法兰（melphalan）及泼尼松（prednisone），用于不适合进行自体干细胞移植（ASCT）的新诊MM成人患者，该批准使Darzalex成为首个获批治疗新诊MM的单抗药物。
（5）联合来那度胺和地塞米松，用于不适合进行ASCT的新诊MM成人患者。
今年2月，Darzalex的一种分次给药方案也获得了FDA批准。该方案将为医疗保健专业人员在治疗MM患者时根据需要做出选择，将Darzalex首次静脉输注给药由单次一次性输注分为连续2天分次静脉输注。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Janssen Submits Application to U.S. FDA Seeking Approval of New DARZALEX? (daratumumab) Subcutaneous Formulation
原标题：给药只需5分钟！强生重磅CD38靶向抗癌药Darzalex皮下注射剂型在美申请上市