编译：范东东
事实证明，美国FDA今年3月份对赛诺菲和Lexicon制药的Zynquista做出否决的的决定，只是SGLT抑制剂用于1类糖尿病患者无法获得监管审批的开始。
7月15日，阿斯利康宣布FDA正式拒绝了其SGLT抑制剂Farxiga，不支持该药用于治疗1型糖尿病患者。阿斯利康希望能够申请该药做为额外的胰岛素补充治疗药物，用于其他胰岛素治疗无法有效控制血糖水平的患者。对此，监管机构发布了一份完整的药物回复函。
Farxiga的活性药物成分为dapagliflozin（达格列净），这是一种首创的选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂，已被批准用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。该药独立于胰岛素发挥作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖作用，该药还具有减肥和降低血压的额外益处。
阿斯利康没有对外公布有关拒绝原因或重新提交申请的时间表的任何细节，但公司表示将与FDA密切合作，讨论后续的处理步骤。
Farxiga是阿斯利康首个获得监管批准治疗1型糖尿病药物。今年3月，Farxiga获得欧盟批准，成为欧洲首个治疗1型糖尿病的SGLT2抑制剂，具体适应症为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病成人患者。阿斯利康发言人当时表示，“正如处方信息中所描述的那样，我们对Farxiga和含有Farxiga的产品的正面治疗收益及带来的潜在风险仍然充满信心。”
美国监管部门的态度和欧洲监管机构有很大的不同。另一款竞争产品赛诺菲/Lexicon的Zynquista同样也获得了欧洲监管机构的批准，FDA也对其做出了否定的意见。FDA工作人员对使用该药物治疗的患者中糖尿病酮酸中毒风险较高且可能具有无法预测的风险表示担忧。在一项III期临床研究中，与安慰剂相比，服用Zynquista后糖尿病酮酸中毒风险增加了8倍以上。事实上，其他SGLT2药物也可能面临着这种安全风险的威胁。FDA对此显然采取了更为谨慎的态度，对Zynquista和Farxiga给予了直接拒绝的建议。
在糖尿病市场，阿斯利康对Farxiga寄予厚望。2018年，Farxiga的收入高达13.3亿美元，竞争对手方面，强生的Invokana连续两年销售业绩大幅下滑，2018年仅达到了8.81亿美元，而礼来和勃林格殷格翰的药物Jardiance收获了6.58亿美元。
阿斯利康原计划进一步扩大Farxiga在美国市场的占有率，目前来看情况不容乐观。现阶段，该药物在美国市场上的表现差强人意，并没有取得领先的市场地位。强生Invokana去年在美国地区的销售额为7.11亿美元，而Farxiga在该市场的销售业绩仅为5.91亿美元。
参考来源：AstraZeneca's Farxiga follows rival Zynquista to FDA rejection in Type 1 diabetes