编译：newborn
赛诺菲近日公布了降糖药Zynquista（sotagliflozin，索格列净）Insynchrony临床项目治疗2型糖尿病成人患者的三项III期临床研究的顶线结果：
——SOTA-MET研究：在服用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者中开展，结果显示，治疗第26周，与安慰剂组相比，Zynquista（400mg）治疗组HbA1c实现统计学意义的显著降低。
——SOTA-CKD3研究：在伴有中度（3期）慢性肾脏病（CKD）的2型糖尿病患者中开展，结果显示，治疗第26周，在整个患者群体和肾小球滤过率为45-＜60mL/min/1.73m2（3A期）患者亚组中，与安慰剂组相比，Zynquista（400mg）使HbA1c实现统计学意义的显著降低。但在肾小球滤过率为30-＜45mL/min/1.73m2（3B期）患者亚组中，尽管Zynquista（400mg）在降低HbA1c方面表现出改善，但数据没有达到统计学显著差异。
——SOTA-CKD4研究：在伴有重度（4期）CKD的2型糖尿病患者中开展，结果显示，治疗第26周，与安慰剂相比，Zynquista（200mg和400mg）在降低HbA1c方面具有临床意义，但没有达到统计学意义。
上述三项研究中，Zynquista均表现出了良好的耐受性，没有发现不平衡或新的安全信号。这些研究的详细数据将在即将召开的医学会议上公布。
鉴于在SOTA-CKD3和SOTA-CKD4研究中降低血糖（HbA1c）的主要终点结果，赛诺菲已向合作伙伴Lexicon发了一份通知，将终止双方所有正在进行的全球1型和2型糖尿病项目中开发、制造和商业化Zynquista的合作。
目前正在进行的III期临床试验将继续进行，不会立即发生变化。赛诺菲表示，愿意与Lexicon合作，以确保研究顺利过渡。
不过，Lexicon认为通知无效，赛诺菲违反合同。因为《合作与授权协议》规定，即使有效终止了联盟，赛诺菲仍有合同义务将Zynquista权利移交，并在终止后合同规定的一段时间内继续资助正在进行的临床试验。
Lexicon公司总裁兼首席执行官LonnelCoats表示：“虽然对赛诺菲的立场感到失望，但我们对目前在2型糖尿病项目中所看到的强劲数据充满信心，并对该核心III期项目继续取得持续成功持乐观态度，我们预计该项目将在未来几个月内完成。在赛诺菲联盟有效终止的情况下，我们还将期待在美国恢复Zynquista治疗1型糖尿病患者的全部权利，以及在世界其他地区，特别是包括欧盟在内的权利，在该地区Zynquista治疗1型糖尿病已获得了监管批准。”
Zynquista的活性药物成分为sotagliflozin，是一种SGLT-1/SGLT-2双效抑制剂，正开发用于1型和2型糖尿病的治疗。
Sotagliflozin由Lexicon研制，赛诺菲于2015年11月与Lexicon达成17亿美元授权协议，获得了该药除日本以外的全球独家权利。
监管方面，Zynquista于今年4月底获得欧盟批准，作为胰岛素的辅助药物，用于体重指数≥27kg/m2且接受最佳胰岛素疗法仍无法达到足够血糖控制的1型糖尿病成人患者。Zynquista通过口服给药，剂量为每日一次200mg和400mg。在美国，Zynquista于今年3月被FDA拒绝，原因是：与单用胰岛素相比，Zynquista联用胰岛素治疗时的糖尿病酮症酸中毒（DKA）风险增加。
除了1型糖尿病，Zynquista目前也正开发用于治疗2型糖尿病。该药的2型糖尿病开发项目共有11项研究，包括在伴肾损害的2型糖尿病患者中开展的两项研究，以及两项大型心血管结局研究。
1型糖尿病治疗领域竞争日益激烈，目前已有3款SGLT抑制剂获日本和欧盟批准，但在美国市场尚无SGLT抑制剂获批。除了Zynquista，安斯泰来Suglat在2018年12月获日本批准治疗1型糖尿病。今年3月，阿斯利康Forxiga获欧盟和日本批准治疗1型糖尿病，但在美国方面，该药因DKA风险于本月中旬被FDA拒绝。此外，礼来/勃林格殷格翰也正在III期临床开发SGLT2抑制剂Jardiance、强生也正在开发SGLT2抑制剂Invokana1型糖尿病新适应症。
参考来源：Lexicon Pharmaceuticals Provides Preliminary Update for Zynquista (Sotagliflozin) Type 2 Diabetes Phase 3 Program
原标题：Zynquista治疗2型糖尿病三期临床结果公布，赛诺菲与Lexicon“闹分手”！