安瓿断头不合格率较高，塑瓶与药液相容性试验亟待加强，注射液用胶塞规格尺寸随意性较大……近日，中国食品药品检定研究院包装材料与药用辅料鉴定所所长孙会敏在第71届中国国际医药原料交易会论坛上，对2013年注射制剂药包材抽检情况进行了说明。他表示，随着新修订药品GMP稳健实施，药品生产企业和医疗单位对药包材的要求越来越高，药包材行业必须跟上发展步伐，快速实现规范升级。目前，新的药包材标准修订工作正在紧锣密鼓地进行。
抽检情况曝光五大问题
药包材是药品重要的组成部分。我国医药行业“十二五”规划已经明确提出，药包材要按照药品进行管理，国家将大力扶植药包材行业发展。
注射制剂包材包括玻璃瓶和塑料瓶。从2013年抽检情况来看，玻璃瓶折断力不合格率较高，瓶口断面不平整，产生的碎屑、微粒一旦进入药液，注射进人体将产生血栓。专家对抽检情况进行分析后认为，折断力不合格的主要原因有五：一是刻痕工艺控制不好，刻痕深浅、长短、高低位置不一，有的色点和刻痕位置偏离；二是规格尺寸不规范，存在瓶身外径精度不够、刻痕不易控制、瓶颈壁厚不均匀、折断后断面不平整等问题；三是玻璃材质不佳，低硼硅玻璃安瓿的折断力不合格率为48.6%，中性硼硅玻璃折断力不合格率为7.7%，我国90%以上的安瓿采用低硼硅玻璃；四是易折方式影响折断力，色环是通过在瓶颈喷涂与玻璃膨胀系数不同的色釉产生应力，从而使断面平整。抽查的120批次样品无一采用色环法，而是采用点刻痕法，这容易造成断面不整齐，产生碎屑；五是制药瓶装工艺落后造成折断力差，一些生产企业由于灌装工艺落后，为防止灌装中安瓿断头，不希望折断力低，包材企业为满足要求则把折断力控制在标准上限范围，致使一些安瓿产品折断力过高。
而塑料瓶抽检中的问题则主要是密封不合格、乙醛超限、溶出物不合格等。
首都医科大学宣武医院药剂科主任王育琴曾表示，玻璃安瓿在医院使用中多次发生扎破护士手的情况，有的瓶子一捏就碎，有的则需用力才能折断，且断面出现锋利缺口、玻璃碎屑，给临床使用带来极大不便和安全风险。
玻璃瓶标准升级迫在眉睫
与玻璃瓶相比，塑料瓶具有环保低成本，可循环再利用；不易碎，使用更安全；可随意造型，节省制作成本和时间等优点。近十年来，我国医药行业出现大规模以塑料瓶取代玻璃瓶的情况。然而，从抽检情况来看，塑料瓶由于材质较多，溶出物与药液的相容性研究还远远没有到位，因此一些安全性要求较高的注射药液仍采用玻璃瓶包装。
去年11月8日，原国家食品药品监督管理局办公室下发《关于加强药用玻璃包装注射剂药品监督管理的通知（［2012］132号）》（简称132号文件），要求生物制品、偏酸偏碱及对pH敏感的注射剂应选择121℃颗粒法耐水性为1级及内表面耐水性为HC1级的药用玻璃或其他适宜的包装材料（简称耐水双1级）。资料显示，目前欧美发达国家注射剂包装全部采用中硼硅玻璃，而自20世纪70年代以来，我国却广泛使用低硼硅药用玻璃。由于低硼硅玻璃化学稳定性较差，与生物制品、偏酸偏碱及对pH敏感的注射剂接触会产生脱片现象，因此国家主管部门提出双耐水1级过渡要求，旨在提高其化学稳定性。
据了解，上述通知下发一年来，一些玻璃瓶生产企业的产品通过技术攻关基本达到了双耐水1级玻璃要求，但是与中硼硅玻璃相比，其产品在安全性和稳定性上仍存在差距。山东药玻市场部的一位工作人员表示，我国中硼硅玻璃推广不力的主要原因有二：一是中硼硅玻璃成本高，药品生产企业不愿采用；二是国内中硼硅玻璃关键技术不过关，目前中硼硅拉管仍主要依赖进口。
重庆正川玻璃销售总监肖清表示，发展中硼硅玻璃是大势所趋，但是需要时间。眼下，一方面国内玻璃瓶生产企业要自觉进行产品升级，另一方面药品生产企业也要继续提高质量意识。据其介绍，目前正川已着手上马中硼硅玻璃生产线。
标准修订工作全面展开
“药包材标准修订工作正在有序展开，希望企业抓紧时间给我们反馈意见。”孙会敏说。我国现行的药包材标准是《直接接触药品的包装材料和容器标准汇编》（简称YBB），该标准于2002~2006年相继发布。由于该标准制定年限较早，在使用过程中发现存在方法陈旧、格式不规范、术语不统一等缺陷，因此从2009年开始，中国食品药品检定研究院包装材料与药用辅料鉴定所对129个国家标准进行勘误、修订和汇总，最终形成了《国家药包材标准汇编(草案)》，并于今年3月公开征求意见。
孙会敏表示，针对注射剂抽检情况分析以及征求意见稿企业反馈的意见，药包材标准修订将聚焦8个重要问题。它们是：注射用胶塞的规格尺寸；复合膜、袋残留溶剂问题；口服固（液）体及外用液体塑料瓶的垫片问题；正乙烷不挥发物；玻璃膨胀系数问题；塑料标准中的“灭菌适应性”；相容性指导原则；玻璃安瓿折断力问题。
据悉，修订的标准将对上述8个问题进行重新规定。例如，对无菌药品所用丁基胶塞将规定适当尺寸，防止因瓶口过小影响瓶子清洁效果；复合膜、袋残留溶剂总量不得超过5.0mg/m2，其中不得检出苯类残留溶剂；按照YBB标准，口服固（液）体及外用液体塑料瓶不得使用垫片；适当放宽聚丙烯类塑料正乙烷不挥发物限度；无菌条件统一为121℃、15min等。
此外，为完善直接接触药品包装材料和容器的审评指导原则，提高技术审评标准，相关部门还于去年发布了《药包材生产申请资料审评技术指导原则（征求意见稿）》等6个指导原则。
孙会敏表示，药包材是药品的一部分。药包材本身的质量、安全性、使用性能以及药包材与药品之间的相容性严重影响药品质量，随着不久后新标准和指导原则正式发布，我国注射剂包材产业升级高潮即将到来。（本报记者 方剑春）