□ 本报记者 白 毅
在近日召开的“2014第二届中国(汤阴·扁鹊)生物医药产业发展论坛”上，专家表示，近年来我国通用名原料药质量有了大幅度提高，特别在法规市场通过的认证量突飞猛进，但出口产品仍以低端原料药为主，高端原料药的创新和国际化仍面临挑战。
出口产品低端主导
北京东方比特科技有限公司首席研究员吴惠芳指出，我国是世界上最大的化学原料药生产国和出口国，各类原料药产量的55%用于出口。2012～2013年，我国原料药出口进入第二个平台期，国际市场对低端基础原料药的需求趋于饱和，价格低迷。在高端原料药门槛的制约下，2013年我国原料药出口194亿美元，全年出口额增长不足2%，占医药类商品出口金额的87%。其中，维生素、氨基酸、抗生素、解热镇痛药等大宗原料药主导了国际市场；抗高血压、抗肿瘤、肝素类、激素类药物等特色原料药成为新的出口优势产品。
吴惠芳介绍，据统计，2013年我国原料药出口占主导地位、出口额过10亿美元的品种有抗生素、有机酸类、维生素、氨基酸类4个；过亿美元的品种有28个，包括柠檬酸、肝素钠、维生素E、赖氨酸（饲料级）、谷氨酸钠等。但是，“销售额领先不等于价值的体现。”吴惠芳强调，我国出口的原料药产品多数还是传统的基础型产品，而高端原料药、价格在1000美元/千克的品种目前仅有16种，包括美罗培南、倍他米松、地塞米松、炔诺酮、甲基波尼松龙、非那雄胺中间体、他唑巴坦钠等。
专家表示，原料药走向国际市场是大势所趋，目前全球的原料药特别是高端原料药市场80%以上的市场份额由欧、美、日国家占据，我国原料药厂家既面临挑战又面临机会，如何提升我国原料药的国际竞争力，是我国制药产业实现转型和国际化发展的当务之急。
国内一些生产企业已经意识到这一趋势，积极参与国际化竞争，由规模效益型、专业产品型向特色产品高端市场型转变，开始生产有特色的原料药，如浙江海正药业出口的辛伐他汀、阿卡波糖、奥利司他等；浙江天宇药业出口的2-氰基-4-甲基联苯、洛沙坦、沙坦中间体等；浙江新东港出口的阿托伐他汀中间体、诺氟沙星、瑞舒伐他汀中间体等。
寻求机会实现突破
原料药发展一般经历五个阶段：援助贸易阶段，大宗基础原料药阶段，法规市场学习阶段，原研企业专供生产阶段，高端原料药仿制阶段。目前我国还处于第二和第三阶段。吴惠芳认为，我国原料药国际化面临的主要制约就是没有准入制度，表现在未建立原辅料的药物管理档案（DMF）制度，没有与专利状态挂钩，没有被仿目标产品参比，缺乏技术指南。
美国Novartis制药公司药事法规主任牛淑芳则强调，中国原料药走向国际市场有多种渠道和方式，可以寻找使用原料药的成品药合作伙伴，也可以做好准备等待成品药合作伙伴上门，这些合作伙伴包括美国、欧洲、亚太地区（日本、印度）和新兴市场（巴西）以及世界其他地区。其实，对于中国企业而言，最需要的是了解自身的优势和劣势，盘点已有的产品，了解国际市场的需求选择目标，并制定打入国际市场的战略战术。
牛淑芳举例说，如果产品想打入美国市场，那么则需要敲门砖——DMF文件；而要打入欧洲市场，则需要另一个文件——欧洲药典适应性证书（COS证书）。同时，进行原料药产品生产时，还要满足原料药生产标准（cGMP）的要求，如ICH-Q7、Q10、Q11等；进行原料药申报时，要满足各国药事法规（RA）的要求，提交符合要求的申报文件。“可以寻求行业专家的帮助和辅佐”。
上海方楠生物科技有限公司张席妮博士则以实际案例建议，原料药的国际化可以采用高端原料药的协同研发模式，建立药物晶盐型筛选平台，突破国外专利壁垒，研发有自主知识产权的新晶型、新盐型。此外，还可以在工艺上进行竞争，因为产品工艺不侵犯专利，多数具有自主知识产权。
“我们虽然起步晚，但进步快。”吴惠芳说，目前我国通用名原料药质量有了大幅度提高，特别在法规市场通过的认证量突飞猛进：已获得欧盟COS证书的有效总量为579件，产品达到340多个，参与机构200多家；我国在美国FDA进行DMF备案的品种达1100项（有效Ⅱ类），定制生产的DMF已超过印度；至少有10家我国企业的产品在美国FDA获得了简略新药申请（ANDA）批准，包括华海药业拥有13个普利类降压药、南通联亚药业有8个避孕药和激素类药。
本届论坛由中国医药科技成果转化中心、中国医药企业发展促进会、美中医药开发协会与汤阴县政府、安阳市食药监局联合举办。汤阴是我国原料药产业重地，涌现出了东泰制药、科邦生物等一批优秀原料药企业，并正在建设功能齐全、产业配套、设施完善、服务优良的示范性生物医药产业园区和高端原料药产业基地。