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Novogen廉价获得罗氏脑瘤药物GDC-0084,PI3K抑制剂回到解放前

2016-11-08 12:13:04 来源:美中药源

今天罗氏宣布将以500万美元的白菜价将其PI3K抑制剂GDC-0084转让给澳大利亚生物技术公司Novogen。这个产品已经完成了一个一期临床并会很快开始二期。GDC-0084是少数能通过血脑屏障的PI3K抑制剂。

PI3K-AKT-mTOR通路过度活跃是肿瘤的一个常见特征,这个信号通路控制很多肿瘤的标志性特性以及肿瘤微环境的维护。这个通路是人类肿瘤中最为常见的变异信号途径之一,所以一直是个热门靶点。但是这个通路功能重要不等于抑制PI3K就能抗癌。一是这个通路太重要了,所以一旦部分功能失灵有很多备用机制,所以晚期肿瘤并非完全依赖PI3K功能。二是这个通路在正常组织也很重要,所以很多早期PI3K抑制剂都有剂量限制毒性。肿瘤缩小90%基本不伤元气,但正常组织如果90%被伤基本就无法恢复了(除了B细胞这样的特殊情况)。所以治疗窗口是个巨大挑战。

现在已有一个上市PI3K抑制剂(吉利德的Idelalisib),但这是一个例外,其活性主要不是来自细胞毒,而是通过改变免疫微环境。考虑到诸多失败的PI3K抑制剂,这个靶点能否算作一个确证靶点尚有讨论余地。这个通路错综复杂,有时敲出一个催化复合体的不同组分基因都会有不同后果,药物开发十分困难。现在肿瘤药物开发最有经验的罗氏退出,一来说明这个机理的吸引力有限,二来也很可能令这个靶点药物开发速度减慢。这个交易对Novogen应该说很合算,因为现在一个一期临床药物的成本价也得10倍这个价钱,但对这个领域却不能算是利好消息。

过去大药厂很少向外转让在研项目,即使项目没有什么前景。因为一旦项目在别人手里成了重磅产品不好向公司交代,但雪藏起来并无什么大错。但是现在开发成本越来越高,市场情况变化瞬息万变,很多大药厂也只能开发部分在研产品。以后企业间的合作越来越必要,一是共担风险,二是组合疗法越来越普遍。另外有些缺钱的企业转卖一些晚期在研资产,如今年AZ清仓卖了不少晚期项目,2014年葛兰素把整个肿瘤产品线卖给诺华。

有人敏锐地抓住这个趋势,如对冲基金经理Vivek Ramaswamy。此人去年从葛兰素500万买了个5HT6拮抗剂创生物技术IPO记录,上周空手套白狼从武田免费获得两个药物,造就今年最大IPO(2.2亿), 武田将获得12%股份和销售提成。但我估计罗氏不会采用这个模式,战略考虑可能会多一些,比如如果GDC-0084成功罗氏将有合作优先权。但因为交易细节没有公布所以罗氏能有哪些收益不得而知。

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