2016年3月15日/生物谷BIOON/--丹麦制药商灵北（Lundbeck）近日宣布启动新型抗精神病药物Lu AF35700的III期临床项目。该项目包括2个关键III期研究，将评估2种剂量Lu AF35700（10mg，20mg）治疗难治性精神分裂症（ treatment resistant schizophrenia，TRS）的疗效和安全性。主要终点是治疗的第10周阳性和阴性症状量表（PANSS）总分从基线的变化，其他终点包括临床总体印象—疾病严重程度（CGI-S）评分、个人和社会功能量表（PSP）。
首个关键III期研究计划在大约15个国家招募约1000例患者，包括美国和加拿大。该研究预计将持续3年左右。整个项目将涉及超过2000例患者。
在美国，FDA已授予Lu AF35700治疗难治性精神分裂症（TRS）的快车道地位，该药有望成为过去几十年中难治性精神分裂症（TRS）群体中的首个新的药理疗法。目前，仅有一种药物（氯氮平，Clozapine）获批治疗难治性精神分裂症，但该药的耐受性不是很好，需要定期检测，其应用因一些严重安全性问题而受到严重限制。
Lu AF35700具有新颖的药理学机制，相比D2多巴胺受体，Lu AF35700对D1多巴胺受体的占位（occupancy）具有主导优势，同时对5-HT2A和5-HT6羟色胺受体具有较高的占位。
鉴于Lu AF35700针对D1多巴胺受体相对较低的占位，该药有望降低不良事件负担，例如EPS、催乳素升高、烦躁不安、乐趣丧失或快感缺失（anhedonia）、心情抑郁。在已完成的安全性临床研究中，Lu AF35700的一般耐受性良好，同时具有有利的安全性。
精神分裂症（schizophrenia）是一种慢性、严重的精神健康障碍，往往致残。据估计，约30%的精神分裂症患者对药理治疗无缓解，被认为是难治精神分裂症。这些患者在精神分裂症相关健康护理支出中占有相当大的比重，包括住院及其他卫生资源的利用。
氯氮平（Clozapine）是唯一一种被证明能够有效治疗难治性精神分裂症（TRS）的药物，但患者通常对其耐受性较差，并且需要定期检测，由于该药与一些严重的安全性问题相关，因此其应用被严重限制。