Alexion Pharmaceuticals公司今日公开的最新中期数据显示，80%接受Kanuma(sebelipase alfa)治疗的快速进行性溶酶体酸性脂肪酶缺乏症(LAL-D)婴儿患者(8/10)存活超过1岁。患者的一些关键参数也得到了改善，包括体重增加和脂质生物标志物水平。没有患者由于不良事件而终止试验。这些来自正在进行的开放标签研究数据，在拉斯维加斯的NASPGHAN年度会议上发表，并证实了之前公开的VITAL研究生存数据。
溶酶体酸性脂肪酶缺乏症是一种遗传性、慢性、进行性的超罕见代谢疾病，患有此病的患者会遭受多器官损伤而过早死亡。婴幼儿期的LAL-D患者，平均死亡年龄为3.7个月，1年内的死亡率接近100%。LAL-D是由基因突变引起的，导致溶酶体中LAL酶活性缺乏，这对脂类的分解至关重要，导致肝脏、血管壁、肠道系统和其他器官的脂类(胆甾醇酯和甘油三酯)的慢性累积。Kanuma替代了缺乏或不足的LAL酶，是唯一获得批准的LAL-D疗法。
Kanuma(sebelipase alfa)是一种创新的酶替代疗法，通过取代缺失的重要溶酶体酸性脂肪酶，减少脂质底物在细胞溶酶体中的积累来解决LAL-D。临床研究中Kanuma的治疗提高了LAL-D婴儿存活率，使婴儿正常发育。在儿童和成人的临床研究中，Kanuma治疗使丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肝脏脂肪含量快速显著下降，显著改善脂质参数，并且使其可以通过长期治疗得以维持。接受Kanuma治疗的患者也展现了肝损伤的改善(通过Ishak纤维化阶段评分测量)。目前，Kanuma已经在美国、欧盟和日本获得批准。
当前评估患者存活的分析和婴儿存活1年以上的临床资料来自一个正在进行的开放标签研究，使用Kanuma治疗出现快速进行性LAL-D症状或体征的婴儿。所有10个患者在8个月大之前开始接受每周1mg/kg的Kanuma治疗。9例存活到12个月的患者至少增加到每周3mg/kg的剂量。截至2017年8月，所有幸存的8名患者都超过了12个月大(中位年龄为29.8个月，范围：16.5-39.4)。年纪最大的病人已接受Kanuma治疗近三年(35.8个月)。
临床研究数据显示，Kaplan-Meier估计婴儿生存到12个月大的几率为90%。根据世界卫生组织(WHO)的人口增长图表，患者48周的体重范围为7.6到91.2。在48周的时候，患者体重中位百分位数(percentile)从0.15的基线上升到37.8，经计算，中位百分位数增加27.2。表明患者生长显著改善。脂质生物标志物低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)基线中位水平为118.8mg/dL，48周时改变-47.5%(2例)。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)基线中位数为9.4mg/dL，49周时改变33.3%(3例)。肝损伤指标ALT水平基线中位数为37U/L，48周时没有改变(中位数百分比变化0%，7例)。另外一项肝损伤指标AST基线中位数为99.5U/L，48周时变化-35.3%(6例)。肝合成功能指标白蛋白基线中位数为20g/L，48周时增加30%(7例)。血红蛋白中位数90g/L，48周时增加21.7%(5例)、血小板基线为146/µL，48周时增加54.3%(5例)。试验中所有与sebelipase alfa相关的不良事件都得到了解决，没有由于不良事件而导致试验中断。
“在Kanuma之前，绝大多数患有快速进行性的LAL-D婴儿没能活到他们的一岁生日，”Alexion公司的执行副总裁兼全球研发主管John Orloff博士说：“我们欣慰的看到，很多年幼的孩子在接受Kanuma的治疗后存活下来，而且他们的疾病症状也得到了有意义的改善。”
我们感谢Alexion公司在治疗婴儿罕见病方面做出的努力，并且期待在不远的将来听到更多关于这项临床试验的好消息。希望这款药物能够早日适用于婴幼儿，让罹患此病的孩子们也能像其他孩子一样健康成长。
参考资料：
[1] New Interim Data Presented at NASPGHAN 2017 Meeting Show Survival Beyond 1 Year of Age in Infants with LAL-D Treated with Kanuma® (sebelipase alfa)
[2] Alexion Pharmaceuticals官网