CAR-T领域的明星企业朱诺治疗公司（JUNO Therapeutics）近日在瑞士卢加诺举行的2017年恶性淋巴瘤国际会议（ICML）上公布了JACR017治疗复发性和难治性（r/r）侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的TRANSCEND NHL 001研究的数据。
JCAR017是一种实验性嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，靶向CD19蛋白，这是一种在几乎全部B细胞恶性肿瘤表面表达的蛋白质。与其他靶向CD19的CAR-T候选产品不同，JCAR017使用了固定组分的CD4:CD8 T细胞和4-1BB共刺激结构域。在美国，美国食品和药物管理局（FDA）已授予JCAR017治疗r/r侵袭性大B细胞NHL的突破性药物资格，同时该药也被欧洲药品管理局（EMA）授予治疗r/r弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，是一种类型的NHL）的PRIME资格。
TRANSCEND NHL 001是一项JCAR017剂量调查I期研究，截止2017年5月4日数据截止时，共计67例r/r侵袭性B细胞NHL患者（包括DLBCL，3B期滤泡性淋巴瘤[FL]）接受了JCAR017治疗。研究中，患者在接受氟达拉滨/环磷酰胺淋巴细胞耗竭（lymphodepletion）治疗之后接受2种剂量水平（5000万或1亿个细胞）中的一种剂量JCAR017治疗，研究目的是调查药代动力学、疾病缓解、安全性，包括常见的CAR-T副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT）。值得一提的是，该研究中还纳入了在其他CAR-T临床研究中被剔除的ECOG评分为2分、淋巴瘤导致神经中枢病变、以及骨髓移植治疗后复发的B细胞NHL患者。
来自DLBCL队列患者的数据分为2组类型：核心分析组和全分析组。核心分析组（n=44）纳入了代表整个患者群体的患者，包括ECOG评分0-1分的DLBCL患者（原发或由FL转化而来）。全分析组（n=55）包括全部r/r DLBCL，其中11例ECOG评分差或占比较少的侵袭性NHL亚型。2组患者均接受了合格标准的JCAR017治疗，并随访至少1个月，数据截止日为2017年5月4日。
关键数据和发现：
一、核心分析组（n=44）：
（1）各个剂量水平的汇总数据：（a）总缓释率（ORR）为86%（38/44），完全缓释率（CR）为59%（26/44）。（b）3个月ORR为66%（21/32），CR为50%（16/32）。在3个月时表现出治疗缓解的患者中，有90%（9/10）在6个月时继续表现出缓解。
（2）早期数据表明，3个月时的缓解率与剂量存在相关性：（a）剂量1（5000万个细胞），ORR为58%（11/19），CR为42%（8/19）；（b）剂量2（1亿个细胞），ORR为78%（7/9），CR为56%（5/9）。
（3）截止2017年5月4日，对治疗表现出缓解的患者中有97%（37/38）仍然存活。
（4）分别有2%（1/44）和18%（8/44）的患者发生严重的CRS和NT。
（5）66%（29/44）的患者没有发生CRS或NT。无一例患者死于CRS或NT。
（6）发生了一例5级弥漫性肺泡损伤不良事件：研究人员评估认为该事件可能与氟达拉滨/环磷酰胺以及JCAR017联合治疗有关，这例患者在5级事件前未发生CRS并且未接受3级神经毒性治疗。
二、全分析组（n=55）：
（1）各个剂量水平的汇总数据：（a）最佳ORR为76%（41/54），CR为52%（28/54）。（b）3个月ORR为51%（21/41），CR为39%（16/41）。
（2）分别有2%（1/55）和16%（9/55）的患者发生严重的CRS和NT。有60%（33/55）的患者未发生CRS或NT。无一例患者死于CRS或NT。
（3）早期数据表明，毒性与剂量之间无相关性：（a）剂量1（5000万个细胞）治疗的患者中有3%（1/30）发生严重的CRS，剂量2（1亿个细胞）中位0%（0/19）。（b）剂量1和剂量2分别有20%（6/30）和11%（2/19）的患者发生严重的NT。
（4）分别有11%（6/55）的患者和24%（13/55）的患者接受了托珠单抗（tocilizumab）或地塞米松（dexamethasone）治疗。
（5）最常报道的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症（35%）、CRS（35%）、疲劳（31%）。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：Juno Therapeutics Presents TRANSCEND NHL 001 Trial Data at International Conference on Malignant Lymphoma