美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药10月9日在美国胃肠病学会（ACG）2018年科学会议上公布了抗炎药Stelara（ustekinumab）治疗溃疡性结肠炎（UC）的III期临床研究UNIFI的新数据。数据显示，单次静脉输注（IV）Stelara可在曾对传统或生物疗法应答不足或不耐受的中度至重度UC成人患者中诱导临床缓解和应答。
该研究在对常规疗法（如皮质类固醇、免疫调节剂）或生物疗法（例如，1种或多种TNF阻断剂或Entyvio[vedolizumab]）治疗反应不足或不能耐受的中度至重度UC成人患者中开展，旨在评估Stelara诱导和维持治疗的疗效和安全性。诱导期研究和维持期研究均为随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究。诱导期研究中每例患者治疗至少持续8周，主要终点是治疗第8周的临床缓解率，获得临床应答的患者有资格进入维持期研究。维持期研究持续44周，主要终点是治疗第44周对单次IV Stelara表现出临床应答的患者中的临床缓解率。在完成维持研究后，将继续对符合资格的患者进行额外3年的长期扩展研究。
该研究中，患者在第0周以1:1:1的比例随机接受单次IV安慰剂、130mg剂量Stelara、~6mg/kg剂量Stelara（根据体重分层给药：体重≤55kg的患者给药260mg，55kg＜体重≤85kg的患者给药390mg），体重＞85kg的患者给药520mg）。在第8周，对患者（n=961）进行临床缓解、内镜愈合、临床反应、炎症性肠病问卷（IBDQ）评分相对基线的变化、黏膜愈合（内镜愈合和组织学愈合复合终点）的评价。
来自诱导期研究的结果表明，在第8周，与安慰剂相比，2种剂量的单次IV Stelara治疗均在显著更高比例的UC患者中诱导了临床缓解。此外，与安慰剂组相比，Stelara治疗的患者在主要的次要终点包括实现临床缓解、内镜愈合以及健康相关生活质量改善的患者比例显著更高。该研究中大约50%的患者被认为对生物疗法难治，有17%存在对TNF阻断剂和/或vedolizumab反应不足或不耐受的经历。
第8周的详细数据如下所示：
（1）Stelara 130mg治疗组和Stelara ~6 mg/kg治疗组分别有15.6%和15.5%的患者获得临床缓解，安慰剂组为5.3%（p＜0.001），缓解定义为Mayo评分≤2分，并且无单个子项评分＞1分；
（2）Stelara 130mg治疗组和Stelara ~6 mg/kg治疗组分别有26.3%和27%的患者实现内镜愈合，安慰剂组为13.8%（p＜0.001），内镜愈合定义为Mayo内镜子项评分为0（正常粘膜或非活动性疾病）或1（轻度疾病活动）；
（3）Stelara 130mg治疗组和Stelara ~6 mg/kg治疗组分别有51.3%和61.8%的患者获得临床应答，安慰剂组为31.3%（p＜0.001），临床应答定义为Mayo评分相对基线下降≥30%或≥3分，其中直肠出血子项评分相对基线下降≥1或直肠出血子项评分为0或1。
（4）Stelara 130mg治疗组和Stelara ~6 mg/kg治疗组分别有20.3%和18.4%的患者实现粘膜愈合，安慰剂组为8.9%（p＜0.001），粘膜愈合定义为复合的内镜愈合（Mayo内镜子项评分为0或1）和组织学愈合（定义为上皮中的中性粒细胞比例0-5%，无隐窝破坏、无糜烂或溃疡或肉芽）。
（5）此外，2种剂量Stelara治疗均使IBDQ评分、炎症性标志物（包括C反应蛋白[CRP]、粪便乳铁蛋白和钙卫蛋白）实现统计学意义的显著改善。IBDQ是IBD患者的健康相关生活质量指标。
（6）安全性方面，治疗8周期间，Stelara治疗组和安慰剂组报告的不良事件、严重不良事件、感染（包括严重感染）的患者比例相似，无恶性肿瘤、机会性感染或肺结核报告。Stelara~6mg/kg剂量组报告了一例死亡病例，该患者无肝硬化或门脉高压病史，在第8周前死于食管静脉曲张出血。
UNIFI研究的首席研究员、西奈山伊坎医学院胃肠内科Henry D. Janowitz博士表示，UC是一种复杂的免疫性疾病，超过一半的UC患者接受目前可用的常规或生物疗法病情无法获得缓解。UNIFI研究8周诱导期中观察到的显著缓解率，结合既往研究及在治疗其他免疫疾病中的良好安全性，这些数据表明Stelara能为UC患者群体提供一种非常有效的治疗选择。
Stelara：全球首个靶向IL-12/IL-23的抗炎药，年销售额40亿美元
Stelara是全球获批的首个可同时靶向白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）的生物制剂。IL-12和IL-23是2种天然存在的细胞因子，被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用，包括斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮等。Stelara能够通过与IL-12和IL-23所共有的p40亚单位相结合，阻止其与细胞表面的受体IL-12 β1相结合，来抑制这2种前炎性细胞因子。
Stelara是强生在自身免疫性疾病领域的一款核心产品，在美国，Stelara于2009年上市，目前已获批的适应症包括：（1）用于适合光疗或系统治疗的12岁及以上中度至重度斑块型银屑病青少年及成人患者；（2）作为单药或联合甲氨蝶呤用于18岁及以上活动性银屑病关节炎成人患者；（3）接受其他药物（包括皮质类固醇、免疫调节剂、TNF阻断剂等）治疗应答不足、治疗失败或不耐受的18岁及以上克罗恩病（CD）成人患者。
Stelara在2017年创下了40.1亿美元的销售额，较上一年度增长24.14%。今年上半年，Stelara销售额24.02亿美元，较去年同期增长幅度达33%。目前，强生正在积极开发Stelara用于其他免疫性疾病，如UC和系统性红斑狼疮（SLE），同时也在积极扩大当前适应症的适用人群。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：New Phase 3 Data Show Single Dose Of STELARA® (ustekinumab) Induces Clinical Remission And Response In Adults With Moderate To Severe Ulcerative Colitis