诺华（Novartis）日前公布了其针对镰刀型细胞贫血症（SCD）的新药crizanlizumab（SEG101）在2期临床试验的积极事后分析数据。这一在科学期刊《American Journal of Hematology》上发表的数据显示，crizanlizumab显著降低SCD患者中血管阻塞危机（vaso-occlusive crisis，VOC）的发病率，表现出它在预防伴随SCD产生的VOC方面的巨大潜力。
SCD是由于编码血红蛋白β链的基因突变引起的遗传性血液疾病，会引起患者体内血红细胞变成镰刀状，且不再具有弹性，导致毛细血管和小血管堵塞。SCD患者由于血液无法顺畅流向器官，从5-6个月的婴儿期开始便会产生不可预知和反复发作的严重疼痛，严重影响生理和心理健康，甚至可能导致残疾。VOC是发生在SCD患者身上最常见的并发症之一，也是使患者不得不去医院就医的主要原因。它通常由于多细胞粘附造成血管阻塞和严重疼痛，甚至导致中风或器官损坏和衰竭。到目前为止，针对VOC的疗法非常有限。因此，患者们急需一款有效的SCD疗法来帮助他们减轻VOC带来的折磨。
Crizanlizumab是一款在研的人源抗P选择素单克隆抗体，有望帮助SCD患者预防VOC。P选择素是造成VOC的主要因素之一，crizanlizumab可以与血管内皮细胞表面的P选择素结合，阻止其产生致病反应。Crizanlizumab的2期试验SUSTAIN是一项全球范围多中心的随机安慰剂对照双盲试验，为期12个月，旨在评估crizanlizumab针对产生VOC的SCD患者在有或没有羟基脲伴随疗法的不同情况下的安全性及疗效。
本次公布的事后分析数据评估了包含132名患者在内的为期52周的试验数据。在132名患者中，67人随机接受了5 mg/kg的crizanlizumab，另外65人接受了安慰剂治疗。所有参与试验的患者在前一年都经历过2-10次VOC，其中62.9%（n=83）经历过2-4次，而37.1%（n=49）经历过5-10次。除此之外，参加SUSTAIN试验的大部分患者都具有SCD中最常见的纯合性镰状突变（HbSS）（n=94; 71.2%）。试验结果显示，不管是之前经历过2-4次或5-10次VOC、还是具有HbSS基因型的SCD患者，在接受了crizanlizumab后，VOC出现的次数都显著下降。总体来说，接受crizanlizumab治疗的患者中35.8%在试验过程中未出现VOC，是安慰剂组（16.9%）的两倍以上。
“VOC对于SCD患者来说是一种严重且不可预测的危险，它迫使他们不得不入院接受治疗，”佐治亚州奥古斯塔大学下属的佐治亚医学院SCD中心主任Abdullah Kutlar博士说：“本次获得的事后分析数据给与我们极大的鼓舞，这意味着crizanlizumab有望推迟或预防VOC，从长远角度来看会减少器官受到的损伤。”
诺华计划将于2019年向FDA提交crizanlizumab的审批申请。
参考资料：
[1] Novartis analysis shows crizanlizumab (SEG101) increased the number of patients free of sickle cell pain crises vs placebo during SUSTAIN study. Retrieved October 10, 2018, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-analysis-shows-crizanlizumab-seg101-increased-number-patients-free-sickle-cell-pain-crises-vs-placebo-during-sustain-study
[2] Sickle cell disease - Wikipedia. Retrieved October 10, 2018, from https://en.wikipedia.org/wiki/Sickle_cell_disease