吉利德科学（Gilead Sciences）日前宣布，一项使用在研选择性非甾体法尼醇X受体（FXR）激动剂GS-9674治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）患者的研究显示，这些患者的肝脏生化和胆汁淤积标志物得到显著改善。该数据在旧金山举行的2018年肝脏会议（The Liver Meeting®）上公布。
PSC是一种罕见的慢性病，会导致肝脏排出胆汁的管道网随着时间的推移而发炎并出现疤痕。PSC患者胆管中的进行性损伤可导致肝硬化、肝功能衰竭和胆管癌。PSC的常见症状包括疲劳、瘙痒和腹部不适，它们会极大地影响患者的生活质量。然而，目前还没有获批的疗法用于治疗PSC。
GS-9674是一种在研选择性非甾体FXR激动剂，FXR是一种在胃肠道和肝脏中高度表达的核激素受体。FXR是胆汁酸合成的主要调节剂，在葡萄糖和脂质代谢中起重要作用。GS-9674目前正在研究用于治疗PSC、原发性胆汁性胆管炎（PBC）和由非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的晚期纤维化（一种慢性进行性肝病，表现为肝脏脂肪堆积和炎症，可导致疤痕或纤维化）。
在这项2期双盲、安慰剂对照试验中，52名非肝硬化PSC患者随机接受GS-9674 100 mg，GS-9674 30 mg或安慰剂治疗，持续12周。结果显示，100 mg组患者的肝脏生化有显著改善：中位血清碱性磷酸酶（ALP）降低20.5％，而安慰剂组增加3.4％（p=0.029）；中位γ-谷氨酰转移酶（GGT）降低30.3％，安慰剂组升高1.1％（p<0.001）；中位丙氨酸氨基转移酶（ALT）降低49.4％，安慰剂组减少12.9％（p=0.009）；中位天冬氨酸氨基转移酶（AST）降低42.3％，安慰剂组下降10.8％（p=0.019）。与安慰剂相比，使用GS-9674治疗的两组观察到胆汁酸合成中间体C4的血清水平降低（100 mg组 -23.2％，p=0.21；30 mg组 -30.5％，p=0.024）。100 mg组的血清胆汁酸减少最多。此外，GS-9674的耐受性良好。
吉利德科学首席科学官兼研发负责人John McHutchison博士说：“吉利德科学致力于运用我们在肝脏疾病方面的研究专长，来解决这种可能导致PSC患者罹患严重肝脏并发症的疾病。GS-9674的2期研究最新结果向寻求有效治疗迈出了积极一步。”
维也纳医科大学（Medical University of Vienna）消化内科和肝病学系主任Michael Trauner博士说：“PSC患者迫切需要有效且可耐受的治疗方案。这些2期结果令人鼓舞，它显示了肝脏生化、胆汁酸稳态标志物和患者报告结果指标的有益变化。我们期待进一步确定该在研药物的安全性和有效性。”
参考资料：
[1] Gilead Announces Positive Phase 2 Results for GS-9674 in Primary Sclerosing Cholangitis (PSC) at The Liver Meeting® 2018. Retrieved Nov 10, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181109005274/en/Gilead-Announces-Positive-Phase-2-Results-GS-9674
[2] Gilead Sciences. Retrieved Nov 10, 2018, from https://www.gilead.com