美国肝病研究学会年会（AASLD）是目前全球规模最大、最具权威的肝脏病学会议，每年都有来自世界各地的9000余名肝病学家和从事肝病研究的专业人士前来参会，一起分享探讨肝病学领域的突破性研究成果、新的治疗指南以及最新的治疗进展。
2018年AASLD年会（第69届）近日在美国旧金山召开。此次会议上，吉利德（Gilead）公布了肝病新药GS-9674治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的II期临床数据。GS-9674是一种选择性非甾体法尼酯X受体（FXR）激动剂，数据显示，该药显著改善了患者的肝脏生化和胆汁淤积的标志物。
该研究是一项双盲、安慰剂对照II期研究，共入组了52例肥肝硬化PSC患者。研究中，患者随机分配接受GS-9674 100mg（n=22）、GS-9674 20mg（n=20）或安慰剂（n=10），每日口服一次，持续治疗12周。
治疗12周后，GS-9674 100mg治疗组患者在肝脏生化测试中表现出显著改善，血清碱性磷酸酶（ALP）下降的中位数为20.5%（安慰剂增加3.4%，p=0.029）、γ-谷氨酰转肽酶（GCT）下降的中位数为30.3%（安慰剂组增加1.1%，p＜0.001）、丙氨酸转氨酶（ALT）下降的中位数为49.4%（安慰剂组下降12.9%，p=0.009）、谷草转氨酶（AST）下降的中位数为42.3%（安慰剂组下降10.8%，p=0.019）。胆汁酸合成中间体C4血清水平方面，与安慰剂组相比，GS-9674 2个剂量组均均下降（100mg组为-23.2%，p=0.21；30mg组为-30.5%，p=0.024）。血清胆汁酸水平方面，100mg剂量组下降的幅度最大。
该研究中，GS-9674的耐受性良好，2级或3级瘙痒的发生率低于安慰剂（100mg组13.6%，30mg组20%，安慰剂组40%），血脂无明显升高。因不良事件中断治疗方面，GS-9674 100mg组发生3例（15%），其中1例是因为瘙痒，安慰剂组发生1例（10%）。
在入组II期研究的患者中开展的一项健康相关患者报告结果（PRO）单独分析显示，在伴有瘙痒户疲劳的PSC患者中，PRO评分表现显著损害。在该评估中，与安慰剂组相比，GS-9674 100mg组在原发性胆汁性胆管炎-40（PBC-40）情绪评分方面显著改善（p=0.04）。
该研究的报告者、奥地利维也纳医科大学胃肠病学和肝病学系主任Michael Trauner表示，PSC患者群体迫切需要有效和耐受的治疗选择。就肝脏生化、胆汁酸稳态标志物和患者报告的结果而言，这些II期临床结果非常令人鼓舞。我们期待着进一步调查GS-9674的安全性和疗效。
GS-9674：口服选择性FXR激动剂，开发治疗多种肝病
PSC是一种罕见的慢性肝脏疾病，导致从肝脏引流胆汁的管道网络（胆管）随时间推移发生炎症和疤痕。PSC患者胆管的渐进性损伤可导致肝硬化、肝衰竭和胆管癌。该病常见的症状包括疲劳、瘙痒和腹部不适，可严重影响患者的生活质量。目前，还没有获批治疗PSC的药物。
GS-9674是一种选择性非甾体法尼酯X受体（FXR）激动剂。FXR是一种在胃肠道和肝脏中高度表达的核激素受体，是胆汁酸合成的主要调节因子，在糖、脂代谢中起着重要作用。目前，GS-9674正开发用于治疗PSC、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的晚期纤维化。NASH是一种慢性和进行性肝病，其特征是肝脏中的脂肪聚集和炎症，可导致肝脏瘢痕或纤维化。
原文出处：Gilead Announces Positive Phase 2 Results for GS-9674 in Primary Sclerosing Cholangitis (PSC) at The Liver Meeting® 2018
原标题：肝病新药！吉利德口服FXR激动剂GS-9764治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）II期临床显著改善肝脏生化/胆汁酸稳态指标