日前，礼来宣布已经向美国FDA提交了首创偏头痛药物Lasmiditan的新药申请（NDA），用于治疗伴或不伴先兆症状的偏头痛成人患者。此次提交申请的依据主要是这款5-HT1F激动剂的后期试验数据。数据显示，患者在口服该药后，可以在两小时内迅速清除头痛症状。
Lasmiditan是近20年来偏头痛药物研发的重要创新。研究显示，约有三分之一的偏头痛患者因为心脏疾病等问题无法接受曲普坦类药物的治疗，因此该药物将为约四千万患有偏头痛的美国患者提供新的治疗选择。多年以来，人们认为偏头痛的诱因是脑部血管过度舒张，所以从上世纪九十年代以来，能够收缩血管的曲普坦类药物成为偏头痛药物治疗市场中的重要组成部分。礼来已在该领域积极研发并探索了二十余年，希望可以通过使用选择性5-HT1F激动剂治疗偏头痛，而不会影响正常的血液循环系统功能。
不过，该药物的研发历程并不是一帆风顺的。礼来于2005年将Lasmiditan以100万美元的价格转让给了CoLucid公司。时移事易，近些年疼痛领域冉冉升起，礼来重新意识到了研发偏头痛药物的意义。12年间，CoLucid先后在Lasmiditan上投入近1.3亿美元，在研发和商业化上做出了重要贡献。与此同时，礼来也对其研究和发展领域进行了重组，开始将偏头痛作为其新兴疼痛治疗领域的主攻方向之一。2017年初，得益于CoLucid多项临床试验的成功，礼来以总值为9.6亿美元回购了该药物。礼来增强了公司现有的偏头痛药物产品组合，同时为其后期管道线增加潜力。无疑，对双方来讲这是一次共赢的收购。
此次，lasmiditan在患有急性偏头痛患者的两项3期试验中均证明了其治疗潜力，达到了主要和次要终点。在第一项3期研究SAMURAI中，约1/3接受lasmiditan治疗的患者在2小时内头痛得到彻底解除。与安慰剂组患者的缓解率相比，试验结果达到了主要终点。第二项3期研究SPARTAN也显示，在第一次给药2小时后，偏头痛得到彻底缓解的患者比例显著高于安慰剂组，且各个剂量组（50，100，200mg）均观察到了一致的结果（28.6%，31.4%，38.8% vs 21.3%）。SPARTAN研究同时到达了次要终点，第一次给药后，恶心、对声音和亮光敏感等最困扰症状（MBS）得到缓解的患者比例显著高于安慰剂组（40.8%，44.2%，48.7% vs 3.5%）。Lasmiditan给药后最常见的不良事件包括头昏、感觉异常、疲劳、恶心和昏睡。上述结果也与第一项关键III期研究的安全性和疗效数据一致。研究数据已于早前美国头痛协会（AHS）年会和美国神经病学学会（AAN）年会上公布。
此后，礼来研究人员还进行了另一项试验后分析。结果显示，对于对其他曲坦类药物反应不佳的患者，lasmiditan也是有效的。要知道曲坦类药物是5-羟色胺（5-HT1B和5-HT1D）受体激动剂，是偏头痛护理的黄金标准。这一结果对lasmiditan的疗效具有非常大的肯定效应。如果最终能够被批准，lasmiditan将成为具有全新作用机制的、不会导致血管收缩的偏头痛治疗药物，尤其用于伴有高危心血管风险因素的偏头痛患者群体。Lasmiditan将成为礼来新兴疼痛管理管线的重要补充。
此次除了lasmiditan提交申请的消息，礼来同时透露，该公司另一款药物Emgality（一种新型 CGRP 抑制剂）也已经提交了补充适应症申请（sBLA），并计划在2018年底之前获得美FDA审批，用于成人阵发性丛集性头痛的预防性治疗。此前该药物已于获得了FDA的突破性疗法认定，并于9月被批准用于偏头痛的预防性治疗。目前美国境内尚无成人阵发性丛集性头痛的预防性治疗的药物上市，因此如果Emgality的补充申请最终能获批，也将为美国此类患者带来治疗机会。
目前，除了lasmiditan和Emgality之外，礼来疼痛领域产品线的还有与辉瑞合作开发的NGF抑制剂tanezumab，可用于多种疼痛的治疗，包括骨关节炎疼痛、慢性腰痛和癌症疼痛。
礼来生物医学神经病学发展副总裁Gudarz Davar表示，“偏头痛和丛集性头痛等头痛症会以不同的方式影响每个人，许多患者花费数年时间，通过不同的药物试图缓解和治疗疾病症状。礼来过去25年来一直在研究治疗头痛症的创新疗法，lasmiditan用于治疗急性偏头痛，而Emgality用于阵发性丛集性头痛的预防性治疗，我们很高兴能够向该类患者提供更有效的治疗选择。”（新浪医药编译/范东东）
文章参考来源：
1、Lilly Submits New Drug Application to the FDA for Lasmiditan for Acute Treatment of Migraine, Receives Breakthrough Therapy Designation for Emgality? (galcanezumab-gnlm) for Prevention of Episodic Cluster Headache
2、Eli Lilly files for FDA approval of migraine drug lasmiditan
3、Lilly Submits New Drug Application to the FDA for Lasmiditan for Acute Treatment of Migraine, Receives Breakthrough Therapy Designation for Emgality (galcanezumab-gnlm) for Prevention of Episodic Cluster Headache
4、Lasmiditan NDA Submitted for Acute Treatment of Migraine