英国制药商Shire是罕见病领域的全球领导者。近日，该公司在美国芝加哥举行的第100届美国内分泌学会年会（ENDO 2018）上公布了其重组人甲状旁腺激素产品Natpara（rhPTH[1-84]）治疗慢性甲状旁腺功能减退症（hypoparathyroidism，缩写hypoPT，简称“甲旁减”）的新数据。
甲旁减是一种罕见的内分泌紊乱疾病，由于甲状旁腺所分泌的甲状旁腺激素（PTH）水平不足引起，导致机体矿物质平衡失调，表现为低钙血症和高磷血症。该病可对患者生活和工作造成显著影响。确诊为慢性甲旁减的患者，其血液中钙浓度低，同时PTH呈低水平。而术后慢性甲旁减的特征是手术后甲旁减持续至少6个月。
值得一提的是，甲旁亢是临床上少数不用激素替代治疗的激素缺乏性内分泌疾病之一。到目前为止，该病的临床管理主要通过口服钙和维生素D补充剂来维持血钙水平，但仍有相当一部分患者接受这一标准疗法无法充分控制病情，其血清钙水平仍然出现波动。
Natpara是一种重组形式的人全长84个氨基酸的内源性PTH，PTH可释放钙进入血液循环引起血钙升高。在临床研究中，Natpara辅以钙和维生素D，能够有效维持血钙水平，并能降低口服钙剂和活性维生素D的补充剂量。在美国，Natpara于2015年1月获批上市；在欧盟，该药于2017年5月获批以品牌名Natpara上市。该药适用于作为一种辅助药物，用于单用标准疗法（钙+维生素D）无法充分控制病情的成人患者，提高血钙浓度。
Shire高级副总裁和首席医疗官Howard Mayer博士表示，此次会上公布的新数据使我们在认识慢性甲旁减方面又迈进了一步，同时在疾病负担及其如何影响这类罕见病群体生活方面提供了新的见解。
RACE研究的负责人Dolores M. Shoback博士表示，甲旁减是一种罕见的由PTH缺乏导致的矿物质失衡。rhPTH（1-84）在这种疾病的临床管理中是一个相对较新的治疗方法，因此进一步提高我们对该药安全性、疗效尤其是疾病长期管理方面的认识非常重要。
此次会议上报告的重点是关于慢性甲旁减患者的肾功能研究，对患者生活质量的影响，以及rhPTH（1-84）的长期安全性和疗效分析：
（1）MON-453：rhPTH（1-84）治疗组与历史对照组相比具有改善的肾功能
甲旁减和肾脏并发症的发生率升高有关，包括肾结石、肾钙质沉着症、肾功能不全。此次分析比较了接受rhPTH（1-84）治疗的患者与未接受rhPTH（1-84）治疗的历史对照组在治疗3年期间的估算肾小球滤过率（eGFR）。eGFR是肾功能的一个关键指标，其降低表明较低的肾功能。
共计119例患者纳入分析，包括选自正在开展的开放标签III期RACE研究中的43例接受rhPTH（1-84）治疗的患者，以及采用与RACE相同的入组标准从MedMining数据库中筛选出的未接受rhPTH（1-84）治疗的76例历史对照患者。
分析显示，将已知的混杂因素考虑在内后，与rhPTH（1-84）治疗的患者相比，历史对照组患者的平均eGFR表现出更大幅度的降低。
（2）MON-452：rhPTH（1-84）与标准疗法相比能减轻患者症状负担并改善生活质量
慢性甲旁减与多种症状和健康相关生活质量（HRQoL）的降低相关。此次基于网络的患者调查为了解慢性甲旁减严重影响患者生活质量提供了进一步的认识，包括对工作责任的影响以及身体、心理影响。
共计90例目前正接受rhPTH（1-84）治疗的成人患者和47例接受标准疗法治疗的患者完成了调查。
调查结果表明，在长达12个月的回忆期，rhPTH（1-84）治疗的患者经历了平均9.1次症状（范围：0-34），接受标准治疗（口服钙和/或维生素D补充剂）的患者经历了平均20.2次症状。此外，接受标准疗法治疗的患者中有更高比例的患者报告生活（49%）和工作（31%）受到了严重的疾病相关影响，rhPTH（1-84）治疗的患者中比例分别为27%和15%。
（3）OR20-3：RACE研究5年期数据提供了rhPTH（1-84）长期治疗的疗效和安全性
分析显示，在第60个月，40例患者中有28例达到疗效复合终点（70.0%）。口服钙和骨化三醇剂量分别降低了53.4%和75.7%，而白蛋白校正的血清钙水平保持在目标范围内。在第60个月时，血清肌酐水平和eGFR也保持稳定。
安全性方面，49例患者中有48例报告了治疗出现的不良事件（TEAEs），最常见的（发生比例＞25%的患者）是低钙血症（36.7%）、肌肉痉挛（32.7%）、感觉异常（30.6%）、鼻窦炎（30.6%）、恶心（30.6%）。13例患者发生了严重的TEAEs（26.5%）。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：New Data Presented at the Endocrine Society’s 2018 Annual Meeting Advances Understanding of the Rare Disease Chronic Hypoparathyroidism