在I/O赛道中,默沙东和Incyte的Keytruda/Epacadostat组合疗法一直备受关注,各大机构均预测这款重磅药物将于2018年上市。然而,04月06号,该组合疗法3期临床试验ECHO-301/KEYNOTE-252宣告失败,Keytruda/Epacadostat未在不可切除/转移黑色素瘤患者中达到PFS临床主要终点,明星组合遭遇滑铁卢。这对于Epacadostat以及其他IDO抑制剂的开发将带来更多不确定性,Incyte应声下跌19%,市值缩水30亿美金。
2018最让人期待的临床试验TOP10之一:ECHO-301/KEYNOTE-252
刚刚迈入2018时,ECHO-301临床试验进展便备受关注,该试验若是成功Epacadostat将可能在2018年上市。
数据源自:EP Vantage 2018 Preview
关于ECHO-301临床试验
ECHO-301是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验,评估keytruda联合Epacadostat在不可切除/转移黑素素瘤患者中的有效性和安全性。
外部数据监测委员会(eDMC)对该研究的最新评估结果显示,虽然组合疗法安全性数据与预期一致,但是Keytruda联合Epacadostat并未表现出优于keytruda单药的PFS临床收益,该适应症开发将终止。
Incyte的Epacadostat临床开发
Incyte与默沙东和BMS均签订了合作开发协议,Epacadostat数据也一直给力,目前,Incyte官网显示,Epacadostat有包括黑色素瘤在内的多个临床适应症处于临床开发阶段,总计约10个。
此项临床试验失败对于Epacadostat是一个滑铁卢,这也给IDO抑制剂蒙上沉重的阴影,Epacadostat是Incyte公司重要资产,笔者期待后续披露的相关临床数据,期望能够对IDO抑制剂能够有一个更为深入的认知。
然而,值得注意的是IDO抑制剂的研究仍待深入研究,1.免疫疗法虽然火热,但是亦很复杂,依旧不算成熟,IDO抑制剂的机理仍未完全阐释清楚,对此失利,需要冷静分析;2.不能盲目绝望,IDO抑制剂在其他适应症中的效果仍不可知;3.最后,正如研究者提出的,临床试验的生物标志物选择值得关注。