默沙东（MSD）近日宣布，FDA批准其重磅免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）与培美曲塞（pemetrexed）和铂类化疗联合使用，在无EGFR和ALK癌症基因变异的患者中，作为一线疗法，用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
值得一提的是，此次批准是通过FDA今年早些时候颁布的“实时肿瘤学评估”（Real-Time Oncology Review，RTOR）试点项目而授予的。RTOR试点项目是FDA简化审批程序改革的一部分，目的是“探索更有效的审批流程，以确保尽早为患者提供安全有效的治疗，同时保持和提高审批的质量，并通过标准化的数据和分析模式，及与申请人的早期迭代互动，来平衡审批小组的工作量。”
FDA从每个临床部门选择几个补充新药申请（sNDA）和补充生物制剂许可申请（sBLA），以评估RTOR试点项目的可行性和其过程的可优化性。入选到RTOR试点项目，并不能保证或影响申请的获批，后者仍需要FDA科学家进行与往常一样的利益/风险评估。
进入RTOR试点项目虽然需要满足各种标准，但一旦进入，它允许FDA在公司正式提交完整申请之前，更早地审查大部分数据。这些标准包括：可能比当前可用疗法有着显著改善的药物，遴选重点是那些具有突破性疗法认定，快速通道或优先审评资格，以及直接研究资格（straightforward study designs）的候选药物。临床的试验终点要易于阐明。特别重要的是，仅在美国以外进行的临床试验以及辅助，新辅助和预防研究不能进入该项目。不能进入该项目的还包括含有CMC剂型变化和药理学/毒理学数据的补充申请。
肺癌是一类病发于肺部组织的癌症，也是全球癌症的最主要死因之一。每年由于肺癌去世的人数，比由于结肠癌、乳腺癌、以及前列腺癌而去世的人数总和还要多。肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌。NSCLC约占肺癌总病例的85%，其中鳞状细胞癌占所有NSCLC病例的25%至30%。在美国，肺癌在确诊后的5年生存率只有18%，治疗前景不容乐观。
Keytruda作为一款重磅免疫疗法，已展现出了广泛的治疗潜力，成为默沙东的领先免疫疗法。它可以选择性阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2结合，使淋巴T细胞识别并杀死癌细胞。Keytruda已被批准用于多种癌症的治疗，如黑色素瘤、肺癌、头颈癌、经典霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、微卫星不稳定性高（MSI-H）癌症、胃癌、和晚期宫颈癌。
此次批准是基于默沙东KEYNOTE-189临床3期试验，该试验旨在评估Keytruda与化疗（培美曲塞和铂类化疗）联用与单独化疗相比的有效性，这一试验不考虑PD-L1的表达水平。试验结果显示，Keytruda与化疗联用不仅统计显著增加了总生存期（OS）（减少了半数患者死亡风险），还统计显著增加了无进展生存期（PFS）。
默沙东研究实验室总裁Roger Perlmutter博士在一份声明中表示：“Keytruda正迅速成为治疗转移性NSCLC的基础疗法。基于KEYNOTE-189试验数据的Keytruda扩大适应症的获批，是一个重要的里程碑，着重展示了默沙东为更多肺癌患者改善生存结果，带去希望的坚定承诺。”
密西根大学Rogel癌症中心胸部肿瘤学教授Shirish Gadgeel博士发表声明说：“在过去几年中，对转移性NSCLC的治疗方式得到了难以置信的改变，取得了显著的临床治疗进展。做为一名执业医师，我为今天的新闻感到高兴，因为KEYNOTE-189试验中，与单独化疗相比，Keytruda与培美曲塞和铂类化疗联用，显著地延长了患者的OS和PFS。”
参考资料：
[1]. FDA Approves Expanded Label for Merck’s KEYTRUDA® （pembrolizumab） in Combination with Pemetrexed （ALIMTA®） and Platinum Chemotherapy for First-Line Treatment of Patients with Metastatic Nonsquamous NSCLC, with No EGFR or ALK Genomic Tumor Aberrations. Retrieved August 21, 2018, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/fda-approves-expanded-label-mercks-keytruda-pembrolizumab-combination-pemetrex
[2]. Merck’s Keytruda Nabs Another Approval, This One Under FDA’s Real-Time Program. Retrieved August 21, 2018, from https://www.biospace.com/article/merck-s-keytruda-nabs-another-approval-this-one-under-fda-s-real-time-program/
[3]. 一线治疗特定肺癌，Keytruda获优先审评. Retrieved August 21, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/Pu-rAMos0-YH-wtU3Lk8ng
[4] 20天从申请到获批！FDA新试点项目加速抗癌药审评. Retrieved August 21, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/h-qyfAnlFosze4E7ISnDig