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PNAS:中美科学家发现巨噬细胞在心脏病中的双刃剑作用

2018-05-08 14:09:50 来源:生物谷

一项由凯斯西储大学医学院领导的新研究表明免疫细胞在体内的位置决定了它们是帮助还是抑制心脏病发展。这项研究表明免疫系统直接影响了心衰——心衰仍然是目前美国男女最大的死因。

这项研究于近日发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》上,研究人员发现位于心脏内的免疫细胞会在心脏损伤后迅速活化以保护心脏免受损伤。但是在损伤后期,血液中循环的免疫细胞进入心脏后会使病情恶化。抑制这些晚期血源免疫细胞进入心脏可以改善小鼠心脏病模型的症状。尽管是相同的免疫细胞——吞噬细胞残渣的巨噬细胞,但是这两群细胞的功能却完全不一样。

“我们发现心脏中的免疫细胞是个好家伙,可以降低心脏损伤,但是当血液中的免疫细胞随后迁移到心脏后却扮演着坏家伙的角色,会加剧损伤。”该研究领衔作者、、凯斯西储大学医学院副教授Xudong Liao博士说道。

研究人员研究了一种叫做非缺血性心肌病的心脏病,这种疾病会降低心脏泵血的能力,是一种遗传疾病,可以由于高血压或者其他心脏瓣膜疾病导致。Liao及其同事发现该疾病导致的心脏高血压会引起心脏中的好细胞增殖。压力增加会激活基因促进局部有益免疫细胞生长,但是当其他免疫细胞达到病灶部位时,病情就会恶化。研究人员发现最新达到心脏的免疫细胞会阻止局部免疫细胞修复损伤。

这个发现促使研究人员探索保持心脏中免疫细胞有益功能的方法。他们给小鼠血液中注射了标记的免疫细胞以追踪这些细胞如何迁移到心脏。随后他们给小鼠注射了一种可以防止细胞迁移的小分子抑制剂。

“很令人惊讶的是如果你抑制血液中的免疫细胞进入心脏,那么就可以缓解小鼠的心衰。”该研究通讯作者Mukesh K. Jain博士说道。抑制免疫细胞迁移有望成为一种治疗非缺血性心肌病的新方法。Jain表示,和这项发现相关的一项专利已经提交。

“这些发现表明过去未发现的驻留和非驻留巨噬细胞在心衰发展过程中的时间和空间角色。”作者写道,该研究作者来自凯斯西储大学、耶鲁大学和同济大学等。研究人员期待他们的发现将导致在心脏病过程中调节免疫细胞群体进行治疗的新方法。

参考资料:

Xudong Liao et al, Distinct roles of resident and nonresident macrophages in nonischemic cardiomyopathy, Proceedings of the National Academy of Sciences (2018). DOI: 10.1073/pnas.1720065115

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