美国医药巨头强生（JNJ）近日宣布，评估降糖药Invokana（canagliflozin，卡格列净）肾脏预后的III期临床研究CREDENCE因疗效特别显著已提前终止。数据显示，Invokana有望成为过去15年来首个可延缓2型糖尿病患者肾脏病进展的新药。
CREDENCE是在接受标准护理背景疗法治疗的伴有慢性肾脏病（CKD）的2型糖尿病（T2D）患者中开展的首个精心设计的肾脏预后研究，这些标准护理包括血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂和血管紧张素II受体阻断剂（ARBS）。该项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心临床研究，入组了4400例伴有CKD的T2D患者，评估了canagliflozin相对于安慰剂预防临床上重要的肾脏和CV预后的疗效和安全性。这些患者估计的肾小球滤过率（eGFR）≥30且＜90mL/分钟/1.73平米、存在白蛋白尿（300mg/g＜尿白蛋白：肌酐比值≤5000mg/g），所有患者在随机分组之前必须接受ACE抑制剂或ARB最大标签或耐受剂量治疗4周以上。
独立数据监测委员会（IDMC）在进行预先指定的中期分析中对所得数据进行了审查，数据显示，与安慰剂+标准护理相比，Invokana+标准护理在主要复合终点方面已达到了预先指定的疗效标准：终末期肾病（透析或肾移植时间）、血清肌酐增加一倍、肾脏或心血管（CV）死亡。
基于IDMC的建议，强生做出了提前终止CREDENCE研究的决定。强生旗下杨森心血管&代谢全球治疗区域负责人James List博士表示，慢性肾脏病是一种影响人整体健康和幸福的渐进性疾病，全球有数百万人患有这种疾病，该领域对新的治疗选择存在着明确的需求。Invokana有望成为过去15年来治疗伴CKD的2型糖尿病患者的首个疗法。我们期待着在即将召开的医学会议上以及在不久的将来向卫生当局提供该研究的完整数据。
澳大利亚乔治全球健康研究所主任、澳大利亚新南威尔士大学医学教授Vlado Perkovic博士表示，2型糖尿病患者中几乎有一半会发展成慢性肾脏病，导致肾衰竭和心血管疾病的高风险，并影响其生活质量和寿命，即使是接受目前最好的护理。这种巨大的未满足需求也是为什么我们在4年前启动这项具有里程碑意义肾脏预后研究是如此的重要。现在，我们已经接受了IDMC的建议，由于有效性的论证，提前终止了该项研究。我们期待着尽快分享相关数据。
canagliflozin（卡格列净）：中国已上市，品牌名怡可安®
canagliflozin是一种SGLT2抑制剂类新型降糖药。SGLT2是一种转运蛋白，参与肾脏近端肾小管的葡萄糖重吸收。canagliflozin主要通过抑制表达于肾脏的SGLT2，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而达到降低血糖水平的效果，并且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。与非糖尿病人群相比，2型糖尿病患者的肾脏能够重吸收大量的葡萄糖进入血液，这可能会推高血糖水平。除了明确的降糖效果，canagliflozin还可以降低体重、延缓蛋白尿进展和血压下降等额外获益。
目前，Invokana禁忌用于严重肾损害（eGFR＜30mL/分钟/1.73平米）、终末期肾病（ESRD）或透析患者。此外，当患者eGFR持续低于45mL/分钟/1.73平米时，也不推荐使用Invokana。
在中国市场，canagliflozin于2017年9月获批，其品牌名为怡可安®。在单独使用二甲双胍或二甲双胍和磺脲类联合治疗血糖控制不佳时，怡可安可与二甲双胍或与二甲双胍和磺脲类联合治疗，配合饮食和运动，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。就在上周，西安杨森与默克雪兰诺达成营销合作协议，在中国市场正式推出怡可安®。根据协议，两家公司将就怡可安®的后续开发、分销、推广、准入、市场和销售开展紧密合作，而默克则拥有该产品在中国市场的独家推广权。