爱尔兰制药商艾尔建（Allergan）近日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予实验性药物AGN-241751快速通道地位，这是一种新型、口服、快速起效的抗抑郁药物，目前正处于II期临床开发，用于重度抑郁症（MDD）的治疗。
快速通道（fast track）是FDA的一个特别审批通道，旨在加速治疗严重疾病并填补未满足医疗需求的创新药物的开发及审查。获得快速通道地位的药物，将有资格与FDA进行更频繁的互动、优先审查以及滚动审查新药申请（NDA）。
艾尔建首席研发官David Nicholson表示，FDA授予AGN-241751快速通道地位，是对我们开发新的、高度创新的抗抑郁药物所付诸努力的肯定，这是一个医疗需求显著未满足的领域。我们相信AGN-241751将成为公司另一款速效抗抑郁药rapastinel重要的口服补充剂，后者目前正处于III期临床开发。快速通道地位将使我们能够与FDA更密切合作，尽快将AGN-241741带给患者群体。
AGN-241751、rapastinel与强生备受瞩目的抗抑郁药esketamine作用机制相同，均靶向N-甲基-D天冬氨酸受体（NMDAR），这是抑郁症的一种新机制。NMDAR在神经突触可塑性和神经元之间的信息交流方面具有关键性的作用。神经突触可塑性是媒介学习、思考和记忆的重要生理机制，在多种导致认知能力缺陷的神经系统疾病中，患者的神经突触可塑性出现异常。阻断NMDAR据认为能改善大脑可塑性、增强突触连接。
监管方面，repastinel已获得FDA的快速通道地位和突破性药物资格，并获得了EMA的优先药物资格（PRIME），而esketamine也已获得FDA两个突破性药物资格。这两款药物也是以NMDAR为靶点在临床推进最快的新型抗抑郁药，前者通过静脉注射给药，后者通过鼻腔喷雾给药。
今年5月，强生公布了esketamine两个III期临床研究，其中一个研究达到主要疗效终点，这些数据为NMDAR调制机制治疗抑郁症提供了首批III期临床验证。如果获批，esketamine将成为过去50年来治疗难治性抑郁症患者的首批新方法之一。
目前，艾尔建正在开展两个III期研究，评估repastinel治疗MDD的潜力，其中一个为辅助治疗，另一个为单药治疗，辅助治疗的III期研究预计将在2019年获得顶线数据。此外，艾尔建也在开展一项II期临床研究评估repastinel治疗存在迫在眉睫自杀风险的MDD患者。此前公布的II期研究显示，在对一种或多种抗抑郁药反应不足的MDD患者中，repastinel单剂量给药后一天就显现出了有效的抗抑郁作用。
AGN-241751作为一种新型口服可生物利用的NMDAR调节剂，最初由艾尔建与Aptinyx公司合作开发。今年5月，艾尔建行使选择权，将AGN-241751完全收购。
抑郁症是最常见的与自杀有关的精神疾病。在美国，大约有1600万MDD患者。目前，治疗MDD方面仍存在着显著未满足的医疗需求，因为有超过70%的MDD患者对当前一线治疗药物表现出部分应答或无应答，包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）。
来自STAR*D研究的报告显示，接受SSRI单药治疗的患者中，只有33%的患者报告了MDD症状的缓解。而来自多个临床研究的数据表明，对SSRI治疗表现缓解的患者，通常需要服药2-4周才能感知到并报告抑郁症状正在改善。对传统的单胺靶向疗法呈不完全应答的患者可能继续经历显著的抑郁症状，包括可能在严重、复发或慢性抑郁症患者产生自杀的意念。该领域对具有新作用机制的新型药物存在着迫切的医疗需求。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：Allergan Receives FDA Fast Track Designation for AGN-241751 for the Treatment of Major Depressive Disorder (MDD)