日前，专注于发现、开发和推广严重和罕见疾病疗法的生物医药公司Acceleron宣布，其与Celgene共同开发的血液病在研新药luspatercept抵达了临床3期试验的终点。Luspatercept被用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS），计划明年提交上市申请。
MDS是一种因骨髓中未成熟血细胞不正常成熟，导致不能产生足够健康血细胞的类似癌症的疾病。该疾病患病初期通常没有症状，晚期症状包括疲劳、呼吸困难、易出血、以及增加感染风险。有些类型甚至会进展为急性骨髓性白血病（AML）。MDS诊断后的平均生存期约为2.5年。每10万人中约有7人患有MDS，新发病例数为每年每10万人中4例，发病年龄在70岁上下。MDS目前几乎没有获批的治疗选择。促红细胞生成素刺激剂（ESA）不能解决潜在的红细胞（RBC）成熟缺陷，因而疗效有限。RBC输血对于患者来说常常是必需的，但它昂贵且有风险。因此，MDS患者急需有效的新疗法来缓解疾病。
Luspatercept 是一款“first in class”的红细胞成熟剂（erythroid maturation agent, EMA），被认为可以调节晚期RBC成熟。它是一种可溶性融合蛋白，由人免疫球蛋白G1的Fc结构域连接修饰后的活化素受体IIB（ActRIIB）的细胞外结构域组合而成。Luspatercept可能的作用机理是通过与特定调节晚期RBC生成的转化生长因子（TGF）-β超家族配体（如GDF11的配体）结合，起到EMA的作用。TGF-β超家族调节Smad2/3信号通路，该信号通路参与无效的RBC生成。在临床前研究中，luspatercept已被证明可作为TGF-β配体的配体陷阱，导致异常Smad2/3信号通路的减少，进而促进晚期RBC前体的分化和成熟。
3期研究MEDALIST旨在评估luspatercept与安慰剂相比，治疗IPSS-R（MDS评分系统）极低、低或中度风险MDS患者的安全性和有效性。这些MDS患者有慢性贫血，难以用ESA治疗（抗性、不耐受或不适合），同时环轮状病毒阳性，并且需要频繁的RBC输血。该研究的主要终点为在头24周内可以做到至少连续8周不需要RBC输血的患者比例。
结果显示，luspatercept不仅达到了研究的主要终点，而且取得了次要终点（不需要RBC输血的连续周数）的统计学显著改善，患者实现至少连续12周都不需要RBC输血。Luspatercept也达到了改良的RBC（IWG mHI-E）这个有意义的次要终点。此外，研究中观察到的不良事件与先前公布的数据基本一致。该研究结果将在即将召开的医学会议上公布。两家公司计划于2019年上半年在美国和欧洲提交监管申请。
Acceleron首席执行官Habib Dable博士表示：“MEDALIST试验的顶线数据令人鼓舞，luspatercept可能使全世界成千上万患有中低风险MDS的患者受益。在这里，我们感谢参与试验的患者和研究人员。Luspatercept也正在β-地中海贫血患者中进行试验（BELIEVE试验），包括正在进行的两项2期临床试验，分别针对非输血依赖性β-地中海贫血和骨髓纤维化。Acceleron承诺将继续开发luspatercept治疗贫血相关疾病的潜力。”
Celgene首席医疗官Jay Backstrom博士在一份声明中表示：“3期MEDALIST试验的结果证明了luspatercept作为EMA，治疗中低风险MDS患者慢性贫血的潜在临床益处。依据MEDALIST试验的结果，我们将开始为luspatercept全球监管的提交准备必要文件，并同时研究luspatercept在未接受过ESA治疗的中低风险MDS患者中的临床潜力。”
我们期待luspatercept能早日上市，造福广大MDS患者！
参考资料：
[1] Acceleron and Celgene Blood Disease Drug Luspatercept Hits The Mark in Phase III Trial
[2] Celgene andAcceleron Announce Luspatercept Achieved Primary and Key Secondary Endpoints inPhase III ‘MEDALIST’ Study in Patients with Low-to-Intermediate RiskMyelodysplastic Syndromes
[3] myelodysplastic-syndromemayo clinic维基百科
[4] myelodysplastic-syndromemayo clinic网站
[5] Luspatercept(Erythroid Maturation Agent) research oncology网站
[6] Acceleron官网