细胞在生长过程中需要持续的能量供给，而mTOR是细胞生长的核心调控因子，并且在癌细胞内高度激活帮助肿瘤快速生长。mTOR抑制剂用作抗肿瘤治疗已经在一些类型的肿瘤治疗方面得到批准，但实际收效甚微。开发细胞毒性更强，特异性更好的mTOR抑制剂对于多种癌症的治疗都有重要意义。
来自法国的研究人员曾经报道发现新合成的halitulin类似物ICSN3250有更强的细胞毒性。他们最近在国际学术期刊Cancer Research上又发表了一项新研究进展，发现ICSN3250是特异性的mTOR抑制剂，并且作用机制与之前的mTOR抑制剂并不相同。
该研究表明ICSN3250能够竞争并取代mTOR的FRB结构域的磷脂酸（phosphatidic acid），阻止mTOR激活而导致细胞毒性。进一步的实验证据表明，这种细胞毒性的产生不仅是因为FRB结构域构象的高度可塑性，还因为ICSN3250和磷脂酸能够与mTOR分子的FRB结构域产生特异性的相互作用。研究人员还发现ICSN3250的毒性能够特异性作用于癌细胞，非癌细胞对ICSN3250的敏感性比癌细胞低100倍，而其他的mTOR抑制剂基本不会对细胞有选择性。
这些结果表明ICSN3250作为新型mTOR抑制剂能够特异性靶向癌细胞，未来可对该候选药物进行更进一步的研究，用于癌症治疗。
原始出处：
Tra-Ly Nguyen, et al. mTOR inhibition via displacement of phosphatidic acid induces enhanced cytotoxicity specifically in cancer cells. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0232