作者：小药丸
近日，正大天晴提交了旗下达比加群酯胶囊4类仿制药的上市申请，已获得了CDE受理承办，这是国内首次提交达比加群酯胶囊仿制药的上市申请，正大天晴这款重磅药物的首仿潜力品种距离上市无疑又近了一步。
重磅抗凝血药物
达比加群酯是达比加群的前体药物，在体内经酶水解转化为有凝血活性的达比加群，后者通过直接抑制凝血酶而发挥抗凝血效应。甲磺酸达比加群酯胶囊于2008年3月经EMA批准上市，商品名为Pradaxa，原研公司为勃林格殷格翰，2010年获得了FDA的上市批准。
2013年3月，达比加群酯胶囊在我国获批上市，用于成年非瓣膜性心房颤动患者的卒中和全身性栓塞预防，商品名为"泰毕全"，剂型为胶囊剂，规格为110mg/粒和150mg/粒两种。按照合作协议，浙江海翔药业负责该药物在中国地区的推广和销售。2017年，达比加群酯口服常释制剂已经被纳入到新版《国家医保药品目录》，作为医保乙类药品进行管理和使用。
作为继经典抗凝血药物华法林之后50年来上市的首个新型口服抗凝血药，达比加群酯被视为全球抗凝血药物领域里程碑式的进步。凭借确切的疗效以及更加良好的安全性优势，Pradaxa在上市后第三年的全球销售额即超过了14亿美元，步入了重 磅炸 弹级药物行列。截至今年7月底，勃林格殷格翰甲磺酸达比加群酯胶囊在全球近100个国家和地区累计使用的患者人数已经超过了150万人，未来市场增长可期。
正大天晴独家申报生产 冲击重磅药物首仿的潜力品种
勃林格殷格翰甲磺酸达比加群酯化合物专利第98802623.6号专利于2002年获得了中国地区的专利权，失效日期为2018年2月15日，该化合物专利是甲磺酸达比加群酯的核心专利之一。
目前，国内已经有多家制药企业进行了甲磺酸达比加群酯胶囊仿制药的开发，已获准临床的制药企业包括了陕西步长高新制药、贵州益佰制药、齐鲁制药（海南）有限公司以及南京华威医药等，完成BE试验的仅有正大天晴1家。
达比加群酯属于BCS 2类药物，当pH高于4.0时药物几乎不溶解，酸性环境则有利于药物的溶解扩散，胶囊内部装填的是酒石酸颗粒；胶囊剂的壳是HPMC胶囊，胶囊壳对整个剂型的特性影响比较关键；上述两个方面的因素共同决定了达比加群酯胶囊的BE试验难度大、失败风险高，这一点也是国内诸多后来者面临的主要难题之一。
此次，正大天晴国内首家申报上市达比加群酯胶囊4类仿制药，在时间和进度上明显领先于国内同行，乐观预期，未来将这款重磅药物的首仿品种收入囊中是一个大概率事件。