来自Feinstein医学研究所的研究人员发现，称为小胶质细胞的脑细胞活化可能导致许多系统性红斑狼疮（SLE）患者的记忆丧失和其他认知障碍。这项研究将于9月5日在《Journal of Experimental Medicine》杂志上发表，该研究表明ACE抑制剂，即 一类常用于治疗高血压的药物，可以阻止小鼠的这一过程，因此可能用于保护狼疮患者的记忆。
SLE是一种复杂的自身免疫性疾病，当身体开始制造特异性识别DNA的自身性抗体时，患者可能会出现各种各样的症状，但多达90％的患者会出现神经精神性狼疮，这通常表现为记忆丧失或混乱等认知障碍。
纽约Manhasset的Feinstein医学研究所的Betty Diamond及其同事之前发现，经历记忆丧失的狼疮患者经常产生称为DNRAbs抗体，这类抗体可识别DNA和称为NMDA受体的关键脑蛋白NMDAR。抗体通常不能进入大脑，但是，在受伤或感染后，DNRAb被认为可以暂时进入大脑，在那里它们可以靶向表达NMDAR的神经元。这导致神经元死亡或失去连接到邻近神经细胞的突触，导致记忆丧失或其他认知缺陷。
Diamond及其同事怀疑称为小胶质细胞的脑细胞可能负责修复暴露于DNRAbs后神经元之间的连接。这些细胞有助于清除死亡和垂死神经元的碎片，还可以在大脑发育过程中清除过多或不需要的突触结构。
为了解决小胶质细胞在SLE中的作用，Diamond及其同事分析了产生能够穿透大脑并诱导记忆丧失的DNRAb的小鼠。研究人员发现，当DNRAb进入大脑时，小胶质细胞被激活，而一种名为C1q的蛋白质吸引小胶质细胞进入这些抗体靶向的神经元的突触。删除C1q蛋白或消耗小神经胶质细胞本身可防止神经元在暴露于DNRAbs后失去其突触。
ACE抑制剂如卡托普利是一类用于治疗高血压的药物。还已知它们阻断小胶质细胞的活化。 Diamond及其同事发现，卡托普利治疗可以保护DNRAbs神经元，并保留了产生这些抗体的小鼠的记忆。
“我们的研究表明，ACE抑制剂是一类很有前途的治疗药物，可以很容易地进入临床试验，旨在减轻与神经精神性狼疮相关的认知功能障碍，”Diamond说。
资讯出处：Hypertension drugs could prevent memory loss in lupus patients, study suggests
原始出处：Jacquelyn Nestor et al. Lupus antibodies induce behavioral changes mediated by microglia and blocked by ACE inhibitors. The Journal of Experimental Medicine, 2018; jem.20180776 DOI: 10.1084/jem.20180776