日前，阿斯利康公布了KRONOS临床III期研究的积极结果。KRONOS是一项随机、双盲、平行组、24周、多次给药的多中心临床试验，用于评估PT010的有效性和安全性。该试验通过采用Aerosphere共悬浮技术在加压计量吸入器（pMID）中将PT010与Bevespi Aerosphere（格隆溴铵／富马酸福莫特罗 14.4 /9.6μg pMDI给药），Symbicort Turbuhaler（布地奈德／富马酸福莫特罗 400 /12μg）和PT009（布地奈德／富马酸福莫特罗 320 /9.6μg）进行了对比。患者每天两次吸入PT010，Bevespi Aerosphere，Symbicort Turbuhaler或PT009。KRONOS试验纳入了约1,900名中度至重度COPD患者。约四分之三的患者（74％）在过去12个月中未报告过发生恶化。
KRONOS研究达到了9个主要肺功能终点中的8个，以及一项关键的次要终点——与Bevespi Aerosphere相比，在过去12个月里不一定发生恶化的患者人群中，PT010对中度或重度COPD恶化率显著降低了52％。与PT009和Symbicort（分别为18％和17％）相比，PT010也显示出了中度或重度COPD恶化率降低，该降低在数字上有所改善，但在统计学上并没有显著改善。判定肺炎的发病率很低，并且在所有治疗组中都具有可比性。这些数据公布于2018年欧洲呼吸学会（ERS）国际大会上，并已发表在《The Lancet Respiratory Medicine》杂志上。
在KRONOS试验中，PT010没有出现新的或出乎意料的安全性或耐受性信号，并且不良事件与先前试验中观察到的一致。最常报告的不良事件为鼻咽炎、上呼吸道感染、COPD、支气管炎、肌肉痉挛、发音困难、高血压、呼吸困难、背痛和恶心。判定肺炎的发病率较低，可相比于PT010（1.9％），Bevespi Aerosphere（1.6％），PT009（1.9％）及Symbicort Turbuhaler（1.3％）。阿斯利康预计将在2018年下半年提交第一份PT010监管申请。
PT010是一种单吸入剂的固定剂量三联疗法，即布地奈德[吸入型糖皮质激素（ICS）]与格隆溴铵[一种长效毒蕈碱激动剂（LAMA）]和富马酸福莫特罗[一种长效β2激动剂（LABA）]。它是采用阿斯利康的Aerosphere （共悬浮）技术开发的产品。而且已获批的药物Bevespi Aerosphere也采用了该Aerosphere技术开发平台。
Bevespi Aerosphere是一种固定剂量的双支气管扩张剂，是第一个采用Aerosphere共悬浮技术。成像试验中的结果表明，该药物可有效地向大型和小型气道输送药物。Aerosphere共悬浮技术也是包含PT010在内的潜在新药开发平台。
全球药物呼吸系统负责人Colin Reisner博士说：“我们深受KRONOS试验结果的鼓舞，该试验证明了PT010在改善肺功能方面的功效，及其作为COPD患者三联疗法的潜在价值。最重要的是，与格隆溴铵/富马酸福莫特罗相比，PT010还使中度或重度恶化的发生率减半，我们期待在2019年通过ETHOS恶化试验结果来进一步来定义PT010。
KRONOS试验论文的主要作者、密歇根东南肺科研究所教授Gary Ferguson说：“预防急性发作是COPD疾病管理中的一个优先事项，因为都知道急性发作会对肺功能和死亡率产生影响，即使患者在过去12个月内没有发作，也会面临风险。与LAMA/LABA联合疗法相比，在COPD症状的患者中，无论他们是否曾在前一年发生过恶化，KRONOS试验显示PT010降低了恶化的风险。（新浪医药编译/Bernardo）
文章参考来源：
1、The Lancet Respiratory Medicine publishes first Phase III trial for PT010 triple combination therapy in moderate to very severe chronic obstructive pulmonary disease
2、AstraZeneca announces positive results from KRONOS phase III trial for PT010 triple combo therapy in moderate to very severe COPD
3、Our pipeline（https://www.astrazeneca.com/our-science/pipeline.html）