根据默沙东（Merck & Co.）公司日前发布的计划，免疫疗法明星药Keytruda有望惠及晚期前列腺癌患者。基于在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗中显示出积极的早期研究结果，默沙东宣布在其免疫肿瘤学项目中增加三项后期研究，以进一步评估Keytruda与多种药物的组合疗法对晚期前列腺癌的作用。这也将成为目前为前列腺癌开发PD-1/PD-L1抑制剂的最大项目。
在前列腺癌患者中，约10%~20%会在5年内发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）；而在确诊为CRPC的两年内，又约有三分之一患者会出现转移，发展为mCRPC。
默沙东现有的mCRPC临床开发项目包括评估Keytruda和PARP（聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂Lynparza作为单药疗法的研究。此次启动的三项关键性3期临床研究分别是：Keytruda与Lynparza的组合疗法，结合化疗药物多西紫杉醇（docetaxel）、类固醇药物泼尼松（prednisone）的鸡尾酒疗法，与热门前列腺癌药物Xtandi联合使用的疗法。
在近日的ASCO-GU会议上，默沙东公布了这三种组合疗法的临床1b/2期试验结果。这项Keynote-365研究为全球多中心开放标签非随机多队列临床试验。在前列腺癌患者中，前列腺特异性抗原（PSA）的水平通常会升高，PSA应答率被作为临床主要终点事件之一。
三个队列中，接受Keytruda-Lynparza联合用药的患者有12%显示出PSA水平下降50%以上；Keytruda-docetaxel-steroid prednisone鸡尾酒疗法产生了31%的PSA应答率；Keytruda-Xtandi组合疗法的PSA应答率达到26%。每个队列中，在6个月的时间点，均有超过70%的患者存活，在后两种组合疗法组中，超过90%的患者仍然存活。
基于这些积极结果，默沙东增加了三项临床3期试验，并且将把癌症临床试验的金标准——总生存期（OS）设定为共同主要终点之一。
随着该项目的新增，前列腺癌患者受益于PD-1/PD-L1抑制剂以及PARP抑制剂治疗的前景愈加令人期待。在2017年，百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）公司与Clovis Oncology公司合作对PD-1/PD-L1抑制剂Opdivo和PARP抑制剂Rubraca开展了一项前列腺癌的2期试验。强生（Johnson & Johnson）日前一项2期试验数据则显示，PARP抑制剂市场上另一款主要产品Zejula可以在携带BRCA突变的mCRPC患者中引起40%左右的应答。（相关阅读：ASCO GU | 有效治疗前列腺癌，PARP抑制剂2期结果积极）现在，默沙东将为前列腺癌抗PD-1/PD-L1疗法提供更大的研发项目。
默沙东研究实验室的首席医学官、高级副总裁、全球临床开发负责人Roy Baynes博士表示： “挖掘Keytruda的潜力是我们研究项目的重点，我们致力于让Keytruda——无论是以联合疗法还是单药疗法——用作癌症的基础治疗，尤其是服务于那些需要附加治疗的癌症。”
参考资料：
[1] Merck aims for prostate cancer dominance with 3 new phase 3 Keytruda studies. Retrieved Feb. 18, 2019, from https://www.fiercepharma.com/marketing/merck-aims-for-prostate-cancer-dominance-three-new-ph3-keytruda-studies
[2] Merck Increases Focus on Advanced Prostate Cancer, Expanding Immuno-Oncology Program with Three New Phase 3 Trials. Retrieved Feb. 18, 2019, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/merck-increases-focus-advanced-prostate-cancer-expanding-immuno-oncology-progr