瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Hemlibra（emicizumab）作为一种常规预防性治疗药物，用于体内未产生凝血因子VIII抑制剂的重度A型血友病（先天性因子VIII缺乏，FVIII＜1%）成人及儿童患者，预防或降低出血事件的发生频率。此外，EC还批准了Hemlibra的多种给药方案（每周一次、每2周一次、每4周一次，皮下注射），用于适用于该药的所有A型血友病患者，包括体内已产生凝血因子VIII抑制剂的患者。
在美国和欧盟，Hemlibra分别于2017年11月和2018年2月获批，作为一种常规预防性药物，用于体内已产生凝血因子VIII抑制剂的A型血友病成人及儿童患者，降低出血事件发生率。2018年10月，Hemlibra再获美国FDA批准，作为一种常规预防性治疗药物，用于体内未产生凝血因子VIII抑制剂的A型血友病成人、儿童、新生儿及老年人患者，预防或降低出血事件的发生频率。此次批准，使Hemlibra成为近20年来获批治疗体内未产生凝血因子VIII抑制剂的重度A型血友病患者的首个新一类药物，该药同时也是唯一一个可用于体内已产生或未产生因子VIII抑制剂A型血友病患者进行自我皮下注射并具有多种给药方案（每周一次、每2周一次、每4周一次皮下注射）的预防性治疗药物。
Hemlibra是一种双特异性单克隆抗体，能将激活天然凝血级联反应和恢复天然凝血过程所必需的2种蛋白质——凝血因子IXa和X聚集在一起，恢复A型血友病患者的凝血过程。在临床研究中，Hemlibra已被证明能够显著减少出血事件并改善机体功能。
Hemlibra由中外制药研制，目前由中外制药、罗氏及旗下基因泰克合作开发。该药的开发，旨在帮助克服A型血友病群体当前面临的临床挑战：现有药物药效持续时间短、VIII抑制剂的产生、频繁的静脉输注需求。
值得一提的是，根据罗氏公布的2018年业绩报告，Hemlibra上市第一个完整年的销售额达到了2.24亿瑞士法郎。而随着适用人群的扩展和市场的扩大，Hemlibra的商业销售预计将大幅增加。之前，科睿唯安预测Hemlibra在2022年的销售额将达到40亿美元。
Hemlibra已在迄今为止最大的关键性临床研究项目之一中进行了研究，包括4个关键性III期HAVEN研究（HAVEN-1、-2、-3、-4）。此次在欧盟的扩大适应症批准，是基于2项III期临床研究（HAVEN-3和HAVEN-4）的数据。
HAVEN-3研究是一项随机、多中心、开放标签III期研究，在体内未产生因子VIII抑制剂的12岁及以上青少年及成人A型血友病患者中开展。研究数据显示，与未接受预防性治疗的患者相比，接受每周一次、每2周一次Hemlibra预防性治疗的患者出血事件显著降低了96%（p＜0.0001）和97%（p＜0.0001）。重要的是，在该研究另一个患者组，之前在一项非介入研究中已接受因子VIII预防性治疗的患者转向Hemlibra预防性治疗，从而可对2种预防性方案进行患者内（intra-patient，即同一个患者）比较。基于患者内比较，Hemlibra使出血事件显著降低了68%（p＜0.0001），这使得Hemlibra成为首个与先前因子VIII预防性标准护理药物相比显示出优越疗效的药物。安全性方面，该研究中未发现与Hemlibra相关的未意料或严重不良事件，常见不良事件与之前研究中一致。
HAVEN-4研究是一项单组、多中心、开放标签III期研究，评估了每4周一次皮下注射Hemlibra的疗效、安全性和药代动力学（PK）。该研究入组了48例体内已产生或没有产生因子VIII抑制剂的A型血友病患者（12岁及以上），这些患者先前曾接受过因子VIII或旁路药物（bypassing agents）按需治疗或预防性治疗。该研究分为2个部分：PK导入期和扩展队列。进入PK导入期的所有患者（n=7）之前接受按需治疗，这些患者在4周内接受单剂量6mg/kg皮下注射Hemlibra、之后每4周一次6mg/kg治疗至少24周，以全面描述PK特性。扩展队列（n=41）中，体内已产生VIII抑制剂的患者（n=5）和未产生VIII抑制剂的患者（n=36）接受3mg/kg/周治疗4周、之后接受每4周一次6mg/kg治疗至少24周。根据研究方案，允许根据患者因子VIII抑制剂状态采用因子VIII疗法或旁路药物对突破性出血进行间歇治疗（episodic treatment）。研究结果显示，体内已产生或未产生因子VIII抑制剂的患者接受每4周一次Hemlibra预防性治疗，有56.1%的患者经历零出血，有90.2%的患者经历3次或更少的治疗出血事件。
原文出处：European Commission approves Roche’s Hemlibra for people with severe haemophilia A without factor VIII inhibitors
原标题：年销$40亿不是梦！罗氏A型血友病新药Hemlibra获欧盟批准，用于无VIII抑制剂群体