辉瑞和百时美施贵宝两家公司推出的新一代抗凝剂Eliquis（Apixaban，阿哌沙班）多年来一直在侵占华法林的市场份额。日前，该药物获得的新临床研究AUGUSTUS数据显示，对于一组难治的房颤患者来说，该药物更具安全性。
AUGUSTUS试验评估了4,614名患者，是一项开放标签、前瞻性随机临床试验。此次试验在某些遭受心脏病发作或其他严重心血管事件以及接受过支架置入手术的房颤患者中进行，分别使用Eliquis和维生素K拮抗剂（如华法林）来分析疗效的差异。这项研究的参与患者均有心房纤颤，并伴有卒中风险增加。最重要的是，他们最近或者曾经患有急性冠状动脉综合征和（或）正在接受经皮冠状动脉介入治疗（这是一种使用导管放置支架的手术）。
上周日（3月17日），在美国心脏病学会（ACC）年会上发表的数据显示，与华法林联合P2Y12抗血小板联合治疗（如赛诺菲的Plavix或其仿制药）相比，Eliquis联合治疗用于可减少严重出血事件的发生次数。在该研究的Eliquis组中，10.5％的患者在6个月时出现了明显的或临床相关的出血事件，而华法林组患者的这一比例为14.7％。在第4阶段的试验研究中，Eliquis显示出比华法林具有更低的出血发生率和住院风险。
此次结果被辉瑞公司内科医疗事务负责人Dave DeMicco称之为“改变现状”的数字。其表示，“这是一个非常高风险的人群，病情很重，经常接受多种治疗，而且往往会发生多种危及生命的并发症。”
百时施贵宝CV开发负责人Cristoph Koenen解释说，“由于结合这些抗凝血剂和抗血小板药物可能会增加出血风险，科学界关于应该如何正确使用该类药物有很多不确定性，医生的问题是该药物是否能够有效帮助中风预防和改善心房颤动，产生的副作用是否安全可控？但是现在有了这些结果，我们能够证明抗凝剂及抗血小板药物组合的安全性。”
研究人员还分析了患者死亡或住院以及死亡或缺血事件（包括心肌梗塞、中风、明确或可能的支架血栓形成或紧急血运重建）的二级综合结果。在6个月时，P2Y12抑制剂联合Eliquis治疗的患者死亡率或住院率较低（23.5％ vs. 27.4％; HR：0.83,95％CI：0.74-0.93; p = 0.002），与维生素K抑制剂相比，Eliquis组患者死亡或缺血事件的发生率相似（6.7％ vs. 7.1％; HR：0.93,95％CI：0.75-1.16; p = NS）。
除了Eliquis的表现之外，这项研究还表明，接受阿司匹林治疗的患者6个月时发生主要或临床相关非重大出血患者的比例明显高于服用安慰剂的患者（16.1％ vs. 9.0％; HR：1.89, 95％CI：1.59-2.24; p <0.001）。与不使用阿司匹林的患者相比，接受阿司匹林和抗血小板治疗以及抗凝治疗的患者出血风险增加了89％。DeMicco表示，这些结果“为医生考虑治疗如何更好地治疗这些高危患者提供了非常重要的信息。”
虽然口服抗凝药和双重抗血小板治疗分别有助于降低卒中和复发性缺血事件的风险，但这种组合会增加治疗相关的出血并发症的风险。因此，需要进一步的研究来帮助改善这些高风险患者的抗血栓治疗方案。Koenen补充道，“根据最新的试验数据，大量患者不仅可以更好地接受Eliquis治疗，而且不再需要使用双重抗血小板治疗。”
DeMicco表示，全球有超过3000万心房颤动患者，其中五分之一存在急性冠状动脉综合症或经历过皮冠状动脉介入治疗，这意味着该类患者总共约有600万。如果Eliquis可以成为房颤伴发急性冠状动脉综合症或已经接受过经皮冠状动脉介入治疗人群中的首选抗凝剂，那么该药物的销售业绩可能会有很大的提升。
与此同时，Eliquis一直在试图努力达到整个房颤治疗市场的销售顶峰，甚至还与强生和拜耳公司的新一代血液稀释剂类药物（如Xarelto等竞争对手）进行了激烈的竞争。目前，Eliquis的销售业绩已经超越了强生和拜耳。2018年夏天，辉瑞和百时施贵宝的高管曾表示，Eliquis未来的销售额很快就会超过华法林，相信最近公布的积极数据也会有所帮助。（新浪医药编译/范东东）
文章参考来源：
1、ACC: BMS, Pfizer's Eliquis tops warfarin in high-risk Afib subgroup
2、AUGUSTUS Demonstrates Favorable Safety Results of Eliquis Versus Vitamin K Antagonists in Non-Valvular Atrial Fibrillation Patients with Acute Coronary Syndrome and/or Undergoing Percutaneous Coronary Intervention