近日，一项刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中，来自俄亥俄州立大学的科学家们通过研究揭示了HIV和人类机体免疫系统之间进行进化竞赛分子机制，相关研究结果有望帮助开发治疗HIV感染的新型疗法。
图片来源：NIAID
研究者指出，一种特殊蛋白质或许在促进HIV在人体细胞中繁殖扮演着关键角色，尽管机体免疫系统一直在尝试“击败”这种蛋白质，但似乎并不奏效；本文研究深入阐明了蛋白质Nef在HIV感染过程中发挥的重要作用。研究者Liu说道，我们鉴别出了HIV的新型调节子，其非常聪明，能够不断发展来对抗机体中的“敌人”。多年以来HIV和人体免疫系统一直处于斗争状态，而诸如这样的斗争或能推动人类在其中获得一定优势。
通过在实验室中分析细胞水平下的活性，研究者发现，蛋白质Nef能够对抗另外一种名为TIM的蛋白质，从而有效降低其保护人类细胞的能力，并使得HIV更容易在宿主细胞中存活下来；TIM代表着人类机体中的T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域。Nef蛋白能够改变规则以便TIM无法有效发挥作用，Nef能够降低其在细胞表面的水平，从而抑制其从细胞中离开；这项研究中研究人员首次发现，这一过程能通过对抗TIM蛋白而促进病毒的释放。
近年来，病毒学家越来越清楚地认识到，细胞已经进化出了多种复杂的防御机制来对抗病毒感染，然而，病毒也进化出了多种机制来中和细胞的先天性免疫系统；此前研究发现，TIM蛋白家族成员能够在细胞表面给HIV病毒颗粒下圈套，从而抑制其离开细胞感染新的人体细胞；这项研究中研究人员有了新的研究发现，他们发现，Nef能够通过增加TIM从细胞表面的剔除并对其进行捕获，从而中和TIM蛋白的活性，同时TIM蛋白家族和名为SERINC的抗病毒蛋白因子家族之间似乎也存在着一种特殊的相互作用。
如今研究者理解了上述两种蛋白家族之间的相互作用，因为HIV能够快速进化来抵御机体免疫系统的攻击，因此研究人员就想通过研究寻找到克敌之法；那么有朝一日是否能利用相关信息来降低HIV对人类的致病性呢？研究者认为这是有可能的；尽管目前的抗逆转录病毒疗法能够有效抑制HIV感染进展为AIDS，但研究人员一直想通过研究寻找到改善疗法的潜在治疗靶点；本文研究中，通过理解HIV和机体免疫系统之间的“军备竞赛”，研究人员或许有望发现新型的抗病毒机制，即利用宿主细胞的防御机制或抑制病毒中和机体防御机制的能力。
原始出处：Minghua Li el al., "Nef antagonizes TIM-mediated inhibition of HIV-1 release: Role of SERINCs," PNAS (2019). doi：10.1073/pnas.1819475116