美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准其第二代EGFR靶向药物Vizimpro（dacomitinib，达克替尼，45mg），作为一种单药疗法，一线治疗存在表皮生长因子受体（EGFR）激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
Vizimpro也标志着辉瑞致力于推动精准医药开发和改善突变驱动肺癌患者预后方面所付诸努力取得的最新成果。目前，辉瑞已研制出3种靶向药物可用于治疗3种不同类型突变驱动的肺癌：第一代ALK抑制剂Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用于治疗ALK阳性或ROS1阳性NSCLC，第三代ALK抑制剂Lorbrena（lorlatinib）治疗ALK阳性NSCLC，第二代EGFR抑制剂Vizimpro用于治疗EGFR突变型NSCLC。
Vizimpro是一种口服、每日一次、不可逆、泛-人类表皮生长因子受体（pan-EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在美国，Vizimpro于2018年9月底获FDA批准，用于经FDA批准的一款检测试剂盒检测证实存在表皮生长因子受体（EGFR）第19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。Vizimpro也已获得日本监管机构批准，用于EGFR突变阳性、不可切除性或复发性NSCLC患者。
Vizimpro的获批，是基于III期临床研究ARCHER 1050的数据。该研究是一项随机、开放标签、头对头III期研究，在携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，评估了Vizimpro相对于阿斯利康第一代EGFR靶向药物Iressa（易瑞沙，通用名：gefitinib，吉非替尼）用于一线治疗的疗效和安全性。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点为OS。
研究数据显示，与Iressa治疗组相比，Vizimpro治疗组PFS实现了统计学显著和临床意义的延长（中位PFS：14.7个月 vs 9.2个月）、死亡或疾病进展风险显著降低了41%（HR=0.59[95%CI=0.47-0.74]，p＜0.0001），达到了研究的主要终点。去年6月在美国临床肿瘤学会年度会议（ASCO2018）上公布的OS数据显示，Vizimpro治疗组中位OS为34.1个月（95%CI:29.5-37.7），比Iressa治疗组（中位OS：26.8个月[95%CI:23.7-32.1]）延长了7个月。治疗第30个月时，Vizimpro治疗组生存率为56.2%，Iressa治疗组为46.3%。横跨大多数基线特征的亚组分析与主要OS分析结果一致，包括存在常见的第19号和20号外显子亚突变的患者。
安全性方面，Vizimpro治疗组最常见的（≥20%）不良反应包括：腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎（64%）、口腔炎（45%）、食欲减退（31%）、皮肤干燥（30%）、体重减轻（26%）、脱发（23%）、咳嗽（21%）、瘙痒（21%）。Vizimpro治疗组有27%的患者发生严重不良反应，最常见的（≥1%）严重不良反应为腹泻（2.2%）和间质性肺疾病（1.3%）。
近年来，尽管携带EGFR激活突变的NSCLC患者临床治疗上已取得重大进展，但该病仍然是一种极具挑战性的疾病，对新的治疗方案存在着迫切的需求。来自关键性头对头III期研究的OS数据非常令人鼓舞，接受Vizimpro治疗的EGFR激活突变型NSCLC患者的中位OS接近3年，与目前临床一线治疗药物Iressa相比具有显著的改善。
意大利罗马涅地区医院肿瘤和血液科主任Federico Cappuzzo表示，“在过去的20年里，生物标志物驱动的治疗已经成为了EGFR突变NSCLC患者的标准治疗方法。在ARCHER 1050研究中，与第一代标准护理药物相比，Vizimpo在无进展生存期方面的改善程度令人印象非常深刻，我很高兴该药现在将能够用于欧洲的NSCLC患者。”
辉瑞肿瘤学国际发达市场区域总裁Andreas Penk博士表示，“肺癌仍然是全世界癌症相关死亡的主要原因，尽管生物标记物驱动疗法取得了进展，克服耐药性仍然是治疗EGFR突变的NSCLC的关键。与III期研究中的现有疗法相比，Vizimpro将无进展生存期提高了5个多月，该药将为EGFR突变的NSCLC患者提供一个新的选择，并加强辉瑞持续致力于满足欧洲患者中仍然存在的医疗需求。”
原文出处：VIZIMPRO® (DACOMITINIB) RECEIVES MARKETING AUTHORIZATION IN EUROPEAN UNION (EU) FOR THE FIRST-LINE TREATMENT OF ADULT PATIENTS WITH EGFR-MUTATED NON-SMALL CELL LUNG CANCER
原标题：EGFR突变肺癌一线治疗新药！辉瑞第二代靶向抗癌药Vizimpro（达克替尼）获欧盟批准