近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自美国西南医学中心的科学家们通过研究发现，机体先天性免疫系统中对肠道微生物产生反应的一种特殊蛋白或能有效抑制常见肝癌的发生和进展，这种名为NLRP12的先天性免疫感受器或能有效帮助抵御肝细胞癌的发生。
NLRP12是NOD样模式识别受体家族的成员之一，该家族能帮助感知微生物和细胞内其它的刺激物，从而以多种方式来调节机体的先天性免疫反应，本文研究为越来越多的研究增加了证据，即炎症与肝脏肿瘤的发生直接相关。研究者Hasan Zaki教授说道，NLRP12能对肠道微生物产生反应，并在抑制常见肝癌中扮演着关键角色。
肝细胞癌的主要风险因子包括乙肝或丙肝病毒感染、慢性酒精滥用和非酒精性脂肪肝，尽管目前研究人员并不是非常清楚肝细胞癌发生的精细化机制，但肝脏中的炎症被认为是引发肝细胞癌的一个关键因素。当暴露于化学致癌物后，相比正常小鼠而言，缺失Nlrp12基因的小鼠机体中炎性水平会增加，其会加速肿瘤进展过程。
为了理解其中的分子机制，研究人员对携带和缺失Nlrp12基因的小鼠机体肿瘤细胞所释放的信号进行研究，他们发现，JNK信号通路（此前被认为与肝癌发生相关）在缺失Nlrp12的小鼠肝脏肿瘤中表现出了高度的活性；JNK通路能被细菌的脂多糖分子所激活，而机体中的有益和有害细菌都会释放脂多糖分子。脂多糖会通过血液从肠道流向肝脏啊中，最终通过激活JNK信号和其它信号通路来引发炎症，这种运输机制在遭受肝炎和脂肪肝的患者肝脏中非常常见。
研究结果表明，NLRP12能够抑制因肠道微生物和促癌信号引发的炎症，为了证实这种肠道-肝脏炎症-致癌假说，研究人员利用抗生素来治疗小鼠降低其肠道菌群的水平，结果发现，利用抗生素治疗剔除肠道菌群能够显著降低缺失Nlrp12的小鼠机体中肿瘤的生长，因此NLRP12或许是一种潜在的治疗靶点，而将当前的免疫检查点阻断剂疗法与增加肝脏中NLRP12的方法相结合或有望改善当前肝癌患者的治疗效果。免疫检查点阻断剂是一种新型疗法，其能通过机体免疫反应来杀灭癌细胞，当该策略开始发挥作用时其会变得非常有效，当通常情况下其并不是非常有效，因此研究人员就需要寻找其它方法来改善这种疗法的作用效果，本文研究中，研究人员就深入阐明了通过NLRP12来调节JNK通路的新型机制，后期或有望帮助开发治疗肝癌的新型疗法。
原始出处：
Udden SN, Kwak YT, Godfrey V, et al. NLRP12 suppresses hepatocellular carcinoma via downregulation of cJun N-terminal kinase activation in the hepatocyte. Elife. 2019 Apr 16;8. pii: e40396. doi: 10.7554/eLife.40396.