作者：司铁
肿瘤，凭借错综复杂的发病机制，死亡率的逐年上升，已经接替心血管疾病，成为了市场的最大风口。2017年，肿瘤市场首破1000亿美元大关，傲居群药，同时保持着摧枯拉朽的12.2%年增长率，成为了各药企巨头争夺的焦点。
风口将至，群雄环伺，肿瘤市场上暗潮涌动，年度十强的旗号将会花落谁家了？
本文排名以2018年药企年报披露的数据为基准，盘点肿瘤TOP10巨头公司的排名与各优势领域，如有遗漏之处欢迎在下方留言指正。
一、罗氏
核心：肺癌、乳腺癌、淋巴瘤
肿瘤市场上素有“流水的巨头，铁打的罗氏”一说。随着肿瘤免疫巨头公司默沙东和BMS公司的崛起，阿斯利康、艾伯维、辉瑞等巨头的介入，肿瘤市场竞争越发激烈。不过在群雄逐鹿过程中，罗氏公司依旧笑春风保持着霸主地位。
之余罗氏，唯一值得担忧的是三个核心单抗-利妥昔单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗专利到期后的衰退。
乳腺癌：为了应对曲妥珠单抗专利到期问题，罗氏推出了新的HER2+单抗药物Perjeta（帕妥珠单抗），全面覆盖Her2+乳腺癌患者的临床全程治疗，用药周期显著延长，2018年销售额迫近30亿美元大关，保持着27%高速的增长。
肺癌：虽然贝伐珠单抗和厄洛替尼专利已经到期，不过随着PD-L1单抗T药和艾乐替尼在NSCLC临床适应症的扩展，肺癌市场反而有所提升。18年12月份，FDA批准T药联合贝伐珠单抗及化疗，用于NSCLC患者的一线治疗。2019年3月，T药联合化疗被FDA批准用于小细胞肺癌一线治疗，T药在肺癌市场上和O、K相比丝毫没有落于下风。艾乐替尼凭借对克唑替尼碾压的临床优势（34.8 vs 10.9个月），已经获批一线用药，市场增幅迅猛。
淋巴瘤：罗氏通过收购而获得利妥昔单抗升级版Gazyva。该药18年销售额为3.9亿瑞士法郎，增幅达到了40%，此外和艾伯维共同研发的Bcl-2抑制剂也斩获了多个淋巴瘤的适应症，不过该药物数据没有披露出来。
二、新基
核心：多发性骨髓瘤（MM）
新基，凭借在MM市场的深耕细作，业绩不菲，成为仅次于罗氏公司的肿瘤巨头。而公司的荣辱兴衰却身系拳头产品-来那度胺手中，该药品占据着公司70%的市场份额。后继无药、竞争对手的涌入、未来几年后专利到期，处于诸多的考量，新基也迈出和BMS合作的一步。
MM是一种无法治愈的疾病，临床治疗的主要目标是尽可能延长患者生存期。得益于市场扩容和用药时程的增加（已晋升为MM一线用药），来那度胺2018年增长18%，销售额高达96.85亿美元，成为了最畅销的肿瘤药物。MM市场上，新基最大的竞争对手是强生，旗下的CD38单抗自15年上市，短短三年就跻身于一线用药水平，销售高达20亿美元。
而这场MM争斗战也逐渐蔓延到了CAR-T疗法上，新基用于多发性骨髓瘤的CAR-T疗法bb2121，已经被FDA授予突破性药物，与之对应的则是强生收购南京传奇的CAR-T疗法LCAR-B38M。
三、默沙东
核心：非小细胞肺癌（NSCLC）、宫颈癌
默沙东，依靠着最畅销PD-1单抗Keytruda和宫颈癌疫苗的成功，已经跻身一线肿瘤巨头行列。不过产品线的匮乏也成为制约默沙东市场增长最大的瓶颈，默沙东因此加快了并购合作进程，来丰富自己的产品管线。17年用85亿美元获得阿斯利康PARP抑制剂一半的所有权。18年用58亿美元获得卫材仑伐替尼一半的所有权。
至2016年首个一线（PD-L1强阳性）NSCLC获批起，Keytruda便开始了自己对于O药的逆袭之路。2017年拿下了高度微卫星不稳定性（MSI-H）实体瘤的适应症，成为了首个根据生物标志物而不根据肿瘤位置的药物，广谱抗癌神药美誉不胫而走；2018年10月拿下了最后一个非鳞状NSCLC一线适应症，宣告了NSCLC一线用药的全满贯，囊括了近80%的NSCLC患者，肺癌市场无出其右。
2018年，K药营收71.71亿美元，超过了BMS的O药，成为了最畅销的PD-1抑制剂，增幅更是高达88%，不出意外的话，三年之内，K药将会取代来那度胺成为肿瘤药物的魁首。
九价宫颈癌疫苗Gardasil 9如今俨然成为了HPV疫苗的代名词，中国的上市撩动了无数女生的心弦，而高速的增长的狂欢背后却是一针难求的孤单。
四、BMS
核心：黑色素瘤、NSCLC、CML、肾癌等
BMS的发展可谓是印证了“时来天地皆同力，运去英雄不自由”这句诗词，作为最早介入肿瘤免疫的公司，推出了第一款CTLA-4单抗和第一款PD-1单抗，市场业绩扶摇直上，短短几年就晋升到一线肿瘤巨头行伍中，可谓风光无限。可是在肺癌一线适应症（非小细胞肺癌、小细胞肺癌）获批的接连失利，让默沙东和罗氏有了可乘之机，市场空间进一步被压缩。
市场和适应症获批的失利，也让BMS痛下狠心，开启了并购新基公司的道路。这也颇有现实生活中京东与腾讯合作，去挑战阿里的意味。
最近两年BMS公司O药在肺癌适应症上真的有点时运不济，在多个大规模III期临床试验翻了跟头。大规模三期临床试验checkmate-026的失败，O药选取PD-L1（TPS＞5%）阳性的NSCLC患者，痛失了获批一线NSCLC的良机；2019年，一线NSCLC因为数据原因审批一再推迟。小细胞肺癌适应症上，O药大规模III期临床试验CheckMate-331和SCLC维持疗法（一线铂化疗后）的III期临床试验CheckMate-451均以失败告终，在总体生存期、无进展生存期等重要指标没有显著提升。O药的失败也间接成就了K、T在肺癌市场上的成功。可谓是人是鬼都在秀，唯有BMS在挨揍。
在其他适应症方面—黑色素瘤、肾癌、肝癌、胃癌……，O药凭借早期获批的优势，小幅度领先于K、T药。此外，在早期用药方面，O药与伊匹单抗的联合免疫疗法已获批用于黑素瘤初治患者与肾癌初治患者，为这两款单抗提供了助力。
达沙替尼，作为伊马替尼的升级版抑制剂，能够用于对包括伊马替尼在内的其他疗法耐药或不耐受的慢性期成人CML，也保持着不错的销售业绩。
五、强生
核心：淋巴瘤、多发性骨髓瘤（MM）、前列腺瘤
强生公司2018年肿瘤业务营收为92.5亿美元，相比去年增幅21%，这无疑归功于近两年研发的重磅炸弹。而这些药物在各自领域都保持着高速的增长，拥有较长的专利保护期，强生的肿瘤市场在未来数年内将稳步上升。
MM市场上最为亮眼莫过于达雷木单抗。2015年底上市短短三年时间，依靠临床疗效的突破，从四线用药跃迁到了一线，欲与新基试比高。2018年增幅高达63%，销售额突破20亿美元。
强生伊布替尼在美国海外市场拿下了26亿美元，不负其超级重磅的盛名。2017年8月伊布替尼在国内上市，2018年降价80%进入了医保目录，先发和医保优势将为依布替尼的高速增长提供了新的动力。
前列腺瘤市场上，阿比特龙在面临辉瑞恩杂鲁胺的竞争下依旧保持了39.6%的增幅，是目前最畅销的前列腺药物。
六、安进
核心：中性粒细胞减少症、实体瘤骨转移
安进，原来的老牌的肿瘤劲旅，如今在面对BMS、默沙东等后起之秀显得有些黯然失色。核心产品专利到期的阵痛在未来将会愈发明显，不过安进2018年肿瘤板块依旧拿下了85.2亿美元。
安进最为重要的产品--培非格司亭专利到期后增长已经陷入了停滞，不过目前看来冲击不算太大，与非格司亭联袂贡献了48亿美元。
用于骨质疏松和实体瘤骨转移的地舒单抗，由于该领域缺乏重量级对手的竞争，保持着13%的增幅，成为了安进最为倚重的重磅炸弹。
用于结直肠癌的帕尼单抗，由于该领域贝伐珠单抗等(V)EGFR抑制剂专利到期、份额饱和、免疫单抗竞争等问题存在，未来几年空间不会太大。
七、诺华
核心：CML、黑色素瘤、乳腺癌、肾癌
诺华，面临着与安进公司相同的境遇。因为其重磅产品伊马替尼专利到期带来的冲击，高价的CAR-T市场表现不尽人意，肿瘤市场份额持续下滑。
相比于培非格司亭专利到期后的缓慢下降，化药的伊马替尼在专利到期后可谓是灭顶之灾，市场份额已经不足原来的⅓了，即使有我不是药神光环的加持，也不免感叹：不信抬头看，试问专利饶过谁！
由于骨髓纤维化和真性红细胞增多症的医疗需求的增加，孤儿药的芦可替尼实现26%的增长。
乳腺癌市场上，依维莫司和第二个CDK4/6抑制共同发力，诺华有望在百亿规模的乳腺癌市场上有所突破。
而被寄予厚望的第一款CAR-T疗法，在与吉利德公司同场竞技中相形见绌，仅拿下了0.76亿美元。
八、辉瑞
核心：乳腺癌、肾癌、NSCLC
辉瑞，宇宙第一药厂，降血脂时代不再，疫苗和自身免疫市场后继乏力，开始把目光瞄向了肿瘤市场。
乳腺癌市场，CDK抑制剂哌柏西利凭借疗效上的有效，已经成为了一线ER+、HER2-乳腺癌（占比60%）用药，销售业绩接连攀升，已经成为辉瑞重磅产品，有望在未来三年内力压曲妥珠单抗成为全球最畅销的乳腺癌药物。
辉瑞花费140亿美元收购Medivation旗下的恩杂鲁胺作为目前阶段最好的前列腺癌药物，18年增速18%，营收6.99亿美元。
NSCLC市场，一代ALK抑制剂克唑替尼随着罗氏艾乐替尼一线用药的获批，开始走向了下坡路。二代EGFR抑制剂达克替尼在去年获批上市，同时该药物也是唯一能够显著改善患者总体生存期的EGFR抑制剂，有望取得不错的业绩。
九、阿斯利康
核心：NSCLC、乳腺癌、卵巢癌
阿斯利康，伴随着奥希替尼和奥拉帕利等药物的上市，肿瘤市场业绩接年攀升，成为了肿瘤药企排名上升最快的公司。
NSCLC市场，三代EGFR抑制剂奥希替尼凭借临床疗效的优势（选择性好，对脑转移效果好，解决耐药问题），已经跻身为一线用药。17年3月在国内上市、18年10月进入国内医保目录，降价幅度高达71%。同时在去年年度4+7带量采购中，吉非替尼主动降价中标，成为了唯二中标的外企。其意图也非常明确，一代EGFR抑制剂普及可以带来更多耐药的患者，阿斯利康同时手握一代和三代EGFR抑制剂，可以在低、高端市场竞争中游刃有余，保持不败之地。
乳腺癌、卵巢癌：氟维司群受益于与辉瑞CDK4/6抑制剂的联用，业绩继续明显增长。14年上市的PARP抑制剂除了在卵巢癌市场中表现出巨大的潜力外，还从罗氏、辉瑞手中拿下了部分三阴性乳腺癌的市场，未来可期。
PD-L1单抗Imfinzi， 2018年2月被FDA批准作为二线疗法降低III期NSCLC患者疾病进展风险，销售额扶摇直上，2018年全球收入来到6.33亿美元。
十、艾伯维
核心：淋巴瘤、子宫内膜异位症
艾伯维，面临着与新基公司相同的窘境，单药占比过高。因此，艾伯维也在积极拓展自己的产品线，把目光也投向了肿瘤市场，加强了合作并购的道路。
2015年艾伯维以210亿美元高价收购依布替尼美国的市场享有权，现在看来还是非常值得的。18年销售额高达35.9亿美元，保持着39.5%疯狂的增长。
艾伯维与罗氏合作的Bcl-2抑制剂，于2016年获FDA批准用于治疗17p基因缺失突变（染色体异常）且曾接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。18年FDA批准将其与利妥昔单抗联合用于治疗某些CLL患者，进一步扩大其适应症的范围。
参考来源：各药企财报数据、药渡网
注：表格中选取的是各制药巨头核心药品，部分药品由于篇幅问题未放上去。