8月24日，葛兰素史克（GSK）公司宣布，该公司靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体偶联药物belantamab mafodotin（GSK2857916），在治疗接受过多种前期疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的关键性2期临床试验（DREAMM-2）中获得积极结果。这一试验的数据将支持GSK在今年年底之前递交新药申请，有望明年为这些治疗选择非常有限的MM患者造福。
多发性骨髓瘤在美国是第二常见的血癌。它是由于骨髓中的浆细胞癌变而造成的。浆细胞的异常增生会影响正常血细胞的生成，导致骨骼、免疫系统和肾脏受到损伤。虽然有多种疗法可以有效治疗多发性骨髓瘤，但是通常肿瘤细胞会对已有疗法产生抗性并且复发。因此，开发创新疗法至关重要。
Belantamab mafodotin是一款抗体偶联药物，也是GSK公司的重点研发项目之一。它将人源化抗BCMA抗体与细胞毒性剂连接在一起。通过靶向BCMA将细胞毒性剂特异性送入MM细胞中起到杀伤癌细胞的作用。BCMA是近年来非常热门的靶点之一，它是一种跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族，又被称为TNFRSF17或CD269。这一蛋白的重要特点是它在所有MM细胞上高度表达，而且它不在其它正常组织中表达（除了浆细胞）。因此，这一靶点成为多家医药公司和研究机构开发治疗R/R MM患者的热门靶点。
▲靶向BCMA的临床期在研疗法（数据来源：参考资料[2]，药明康德制图）
关键性研究DREAMM-2是一项随机，开放标签的试验，共有196例R/R MM患者参与其中。该试验达到了它的主要临床终点，belantamab mafodotin更够为患者的总缓解率（ORR）带来具有临床意义的显著改善。此前的DREAMM-1试验数据分析表明belantamab mafodotin能够达到60%的ORR，完全缓解率达到15%，无进展生存期（PFS）达到12个月。DREAMM-1和DREAMM-2在安全性和耐受性方面表现基本一致，相关数据会在即将召开的科研会议上公布。
图片来源：参考资料[3]
“我们对DREAMM-2研究的结果感到非常满意，这些数据对已经穷尽其他治疗方法的MM患者来说具有重大的意义，”GSK首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示：“我们将在今年内递交belantamab mafodotin的新药申请，并加速现有的多项治疗不同MM患者的临床试验，希望可以帮助到更多的患者。”
参考资料：
[1] GSK announces positive headline results from the pivotal DREAMM-2 study for multiple myeloma, Retrieved August 23, 2019, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-announces-positive-headline-results-from-the-pivotal-dreamm-2-study-for-multiple-myeloma/
[2] The BCMA frenzy: Tracking the 37 drugs around the world racing to overtake bluebird bio and Celgene. Retrieved August 23, 2019, from https://endpts.com/the-rd-volcano-tracking-the-37-bcma-targeted-drugs-around-the-world-racing-to-overtake-bluebird-bio-and-celgene/
[3] GSK Q2 2019 Results. Retrieved August 23, 2019, from https://www.gsk.com/media/5668/q2-2019-results-slides.pdf