贫血症是由于身体无法制造足够的血红蛋白造成的，镰刀形细胞贫血症是一种隐性基因遗传病，镰刀细胞携带氧的功能只有正常红细胞的一半。美国生物公司Global Blood公司开发出一款口服药物就可治疗贫血，并受到投资者的热捧，或将颠覆基因疗法！
贫血症中的大难题——细胞贫血症
贫血症是由于身体无法制造足够的血红蛋白（一种将氧气输送到血红细胞和身体各个组织的蛋白质）造成的。当患者发生贫血时，会觉得乏力和感觉筋疲力尽、心情忧郁和易怒不安，其它症状还包括疲劳、头晕目眩、晕厥、冷漠、易怒不安、注意力集中能力不断下降和无法忍受的寒冷感觉。全世界几乎有20%的女性有患贫血症的危险。在美国境内，约有10万名贫血症患者（大部分是具有非洲血统的居民），全球范围内的贫血症患者也高达1500万名。镰刀形细胞贫血症（sickle cell disease，简称SCD）是一种隐性基因遗传病：患病者的血液红细胞表现为镰刀状，其携带氧的功能只有正常红细胞的一半。如今医生可以用常规输血（骨髓移植）避开伤害患者的大脑来阻止这类疾病的发病，但是迄今为止还没有能真正治愈的药物。
北美时间8月12日，由美国三石风险投资公司（Third Rock Ventures）投资的Global Blood Therapeutics成功登陆纳斯达克。尽管这家被誉为“生物科技行业的公牛”年仅4岁，却已经被风险投资家们估值高达10亿美金。当日，该司以股票代码NASDAQ：GBT在纳斯达克以20美元/股的发行价（华尔街的分析师预计16-18美元/股），拟出售600万股以实现1.2亿美元的募资。
需要注意的是，血源的安全性不容忽视，输血必需严格掌握指征。目前我国对献血者只做乙型肝炎表面抗原的检查，部分地区可进行丙型肝炎抗体的检查，对丁型和成型肝炎尚不能检出，故在献血员中可能存在有肝炎病毒的携带者，通过输血而导致肝炎病毒的传播。再障的治疗需要一个长期的过程，急性大量失血时，输血对恢复正常血容量极为重要，需要及时给予补充。输血多用于再生障碍性贫血的治疗，效果比较明显。对于缺铁性贫血，巨幼红细胞性贫血和某些溶血性贫血，一般都不采用输血治疗。尤其是有些溶血性贫血，如自身免疫性溶血性贫血或阵发性睡眠性血红蛋白尿，输血不但不能缓解病情，还可能造成溶血反应加重，应提高警惕。
Global Blood Therapeutics：口服药物就可治疗贫血
在治疗难治性贫血的公司中，最受吹捧的莫过于蓝鸟生物公司（Bluebird Bio），该公司的产品LentiGlobin BB305是利用慢病毒载体将修正后的β-球蛋白基因导入到由患者体内分离而来的造血干细胞中，然后将这些基因重组的造血干细胞经过扩增再回输至患者体内，以恢复患者正常合成血红蛋白的能力，主要用于治疗地中海贫血。今年年初上市时，蓝鸟生物仅治好了一位地贫患者依旧成功IPO且股价大翻了好几倍。值得一提的是，Global Blood的主要投资者三石风投，也是蓝鸟生物的主要投资者。
蓝鸟生物技术公司表示，在一项正在进行的早期研究中，其试验性基因治疗药物治疗罕见血液疾病患者时能够持续表现出积极效果。该产品名为 LentiGlobin，在测试中用于治疗重型β地中海贫血和严重的镰状细胞病（SCD）两种遗传疾病。5月21日该制药商表示，两名β-地中海贫血患者使用 LentiGlobin后在14个月及11个月都不需要进行输血。β-地中海贫血会导致血液中血红蛋白的水平较低。该公司表示，在试验前需要长期进行输血的一位严重镰状细胞病患者在试验37日后开始停止输血。病人的最后输血在第88天。该数据还发现，患者的抗镰状血红蛋白率为31.6%，这降低或消除了与疾病相关的其他严重风险。
该公司表示，试验患者没有因镰状细胞病相关的症状而住院治疗。摩根大通的分析师指出，在严重镰状细胞病患者身上发生的一切都是我们希望看到的，这一点上表现出非常有前途的概念验证。严重镰状细胞病是由血红蛋白异常引起，并会导致红血球被击穿。到目前为止，在研究期间没有患者发生与药物有关的不良反应，蓝鸟公司称。该治疗方式包括将功能性人体β球蛋白基因插入到患者的干细胞，然后将其移植回患者体内。该药物在2月通过美国食品和药物管理局审核，作为治疗β-地中海贫血的药物被授予了突破性疗法称号，从而加快开发进程。突破性疗法称号是基于最初的试验数据，以及在治疗严重疾病方面具有比现有疗法更好的潜力。
不同于蓝鸟生物的是，位于加州旧金山南部的Global Blood公司则是在开发一种传统意义上每日口服一片的药丸来改善患者生活。这款药物叫做GBT440）目前正在进行介于1期和2期之间的中期临床试验，试验对象主要是健康的志愿者和镰刀贫血患者。今年早些时候，这个临床试验开始的对象有128位。7月31日，Global Blood登记的48位临床试验对象中，40位是健康的志愿者，另外8位是镰刀形细胞贫血症患者，到目前为止，36位已经服用GBT-440药物2-4周的受试者未出现副作用，另外12位患者服用的是安慰剂。6位镰刀形细胞贫血症患者在接受双倍剂量的药物服用超过4周后，其镰刀红细胞显著减少。单基因突变引起的疾病会导致红细胞缺少，而红细胞是我们身体运输氧气和维持健康必不可少的细胞。畸形的细胞不仅降低了氧气输送，而且对细胞损伤有害。
GBT440药物能够粘附在血红蛋白上并促使其吸收氧气，从而阻止镰刀红细胞的作用，其试验结果显然是一个突破性进展，或将颠覆近来被热炒的基因疗法。一旦口服药物成功，医生就可以治疗多种症状，包括极端疼痛、贫血、感染、肺损伤、中风等等。此外，它还可以研发出其他小分子药物，用来治疗遗传性水肿，这是一种罕见病，症状包括不明原因的肿胀。
很显然，这是一个很好的开始。不过也有人担心，毕竟作为一种药物，可能需要患者长期服用，而现在的临床试验只是做了4周，因此其中还会存在一些隐性的风险：这种氧化血红蛋白可能由于过度吸氧，会使患者出现低氧症状。早期的GBT440药物是基于血红蛋白修饰的，并且在临床上效果较好，但在最后的试验中有一些呈现了部分安全隐患。现在，Global Blood改变告诉正在试图扩大药物的其他用途，例如先天性肺纤维化。