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10月16日，生物技术公司SQZ生物技术将与罗氏达成总值可达10亿美元的合作意向，利用SQZ的物理递送技术开发新型APC细胞疗法。这个合作包括1.25亿美元的首付/短期里程金和每个项目可达2.5亿美元的长期里程金。2015年罗氏就与SQZ开始合作开发B细胞疗法，当时刚刚成立一年的SQZ与巨头罗氏的合作总额最高可达5亿美元。今天进一步扩大了已经开始的合作。
药源解析
罗氏最近几年在新技术投入很大，几乎所有新生物技术都有罗氏的身影，先后与多家生物技术公司合作。如今年与英国企业Microbiotica合作寻找预测IBD药物应答的胃肠细菌标记，分别与Lodo和Warp Drive Bio合作寻找新型抗生素和其它活性天然产物。去年也与蛋白降解先驱Arvinas建立数亿美元的合作关系，开发小分子蛋白降解药物。抗体方面去年与Halozyme合作开发静脉改皮下给药的Enhanze抗体给药技术，也参与了前抗体公司CytomX的早期投资。
SQZ（英文squeeze之意，挤压）是Langer无数生物技术公司之一、成立于2014年，今年刚刚获得7200万美元C轮融资。我第一次知道这个公司是从网上看到他们的技术宣传画，细胞被挤压后笑逐颜开的图片令人印象深刻。该公司的技术平台是用物理手段暂时令细胞膜通透性增加，所以可以在体外把无法过膜的化学物质送进细胞。理论上无论生物大分子如RNA、DNA、蛋白还是小分子药物都可以通过这技术递送入细胞。当然这不是唯一增加细胞通透性技术，电、热、和化学细胞打孔器也可以做到，很多生物大分子也可以利用病毒和纳米载体递送。但是每个技术都有优缺点，SQZ的技术显然得到罗氏的认可。
细胞疗法的成熟是这个技术快速上升的助力。虽然第一个上市的细胞疗法Provenge是个树突细胞疗法，但现在的热点在T细胞（如CAR-T、TCR）、NK细胞、和干细胞（罕见病如贫血的基因疗法），也有人用MSC细胞递送溶瘤病毒。SQZ的技术对多数细胞都适用，罗氏主要关注B细胞疗法。现在体外改造细胞现在仍需要新技术以增加速度、效率、容量，降低突变风险。物理递送虽然只适用于体外改造，但操作简单、成本低、递送技术本身无化学和生物成分、对细胞影响较小。除了细胞疗法这个技术也可以用于临床前的靶点确证。很多非成药靶点的配体过膜性差，如果用这个技术把配体送进细胞至少可以看看调控该靶点是否有预期的细胞表型变化。
新技术在新药发现中起到了极大的协助作用，是现代新药研发的一个重要工作。虽然没有任何生物技术时也发现了阿司匹林、吗啡，但现在的新药发现从头到尾都需要各种高科技的支持，否则难以维持可持续发展的效率。RNA、基因、细胞疗法这些现代药物更需要高新技术，小分子药物也因为传统可成药靶点的枯竭也急需新技术帮助。当然多数技术并没有起到预期的效果，这主要是因为我们对生物过程理解太有限造成的、和很多靶点没有达到预期的价值类似。疾病相关生物过程的发现固然是新药的核心，但是没有这些辅助技术我们也只能望靶点兴叹。