10月18日，美国默沙东制药公布称，KEYTRUDA®（pembrolizumab）联合辉瑞Inlyta®（axitinib，阿西替尼）用于晚期或转移性肾细胞癌（RCC）治疗的关键3期研究KEYNOTE-426达到了总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）的主要研究终点。
根据独立数据监测委员会（DMC）的第一次中期分析，与sunitinib（舒尼替尼）单药相比，KEYTRUDA和Inlyta联合治疗在OS和PFS方面有显著统计学意义和临床意义的改善。该研究还达到了客观缓解率（ORR）关键次要终点，与舒尼替尼单药治疗相比，Keytruda和Inlyta联合治疗同样具有显著改善。OS、PFS 和ORR在所有风险群体中与PD-L1表达水平无关。在这项试验中，Keytruda和Inlyta的安全性概况与先前报告的每单种疗法研究中所观察到的大致一致。这些结果将在即将召开的医学会议上公布，并提交给世界各地的监管机构。
KEYNOTE-426是一项随机、双臂、3期试验(NCT02853331)，与舒尼替尼相对照，对Keytruda与Inlyta联合疗法作为晚期或转移性RCC一线治疗方法的安全性和有效性进行了评估。除了主要终点OS、PFS以及次要终点ORR外，其他次要终点还包括疾病控制率（DCR）、因不良事件而经历或停止研究的参与者人数、缓解持续时间（DOR）、12/18/24个月的OS、12/18/24个月的PFS。试验中，861例患者随机分为两组，一组患者每三周静脉滴注Keytruda 200mg加每日两次Inlyta 5mg，治疗周期24个月；另组患者接受一天一次的舒尼替尼50mg口服治疗，连续4周外加之后的不给予治疗的2周。
KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。作为一种抗PD-1疗法，KEYTRUDA通过增强身体免疫系统检测和对抗肿瘤细胞的能力起作用。
Inlyta是由辉瑞开发的小分子酪氨酸激酶抑制剂。研究显示，其在动物模型中显著抑制乳腺癌的生长，并且在肾细胞癌显示无进展生存率适度增加，美国FDA已批准其用于肾细胞癌治疗。
默克研究实验室总裁Roger M. Perlmutter表示：“Keytruda联合Inlyta在整体生存、无进展生存和客观缓解方面取得了显著以及临床上有意义的改善，这标志着抗PD-1联合治疗在晚期肾细胞癌一线治疗中首次实现了OS和PFS的双重终点。在诊断为晚期肾细胞癌的患者中，只有不到10%的患者能存活5年，因此有必要改进这种疾病的治疗方法。我们非常感谢调查人员和病人参与这项重要的研究，研究结果将在不久的将来提交给全球监管机构。”
肾细胞癌是迄今为止最常见的肾癌类型，大约90%的肾癌属于肾细胞癌。肾癌在男性中的发病率是女性的两倍。疾病危险因素包括吸烟、肥胖、工作场所接触某些物质和高血压。预计2018年全世界将有约40.3万例肾癌患者，约17.5万人将死于此病。仅在美国，2018年估计就会有6.3万例新确诊的肾癌病例，约有1.5万将死于此病。（新浪医药编译/David、Kerr）
文章参考来源：
1、Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination with Pfizer’s Inlyta® (axitinib) Significantly Improved Overall Survival (OS) and Progression-free Survival (PFS) as First-Line Therapy for Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma
2、https://en.wikipedia.org/wiki/Axitinib