英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日在德国慕尼黑举行的2018年欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO 2018）上公布了来自关键性III期临床研究FLAURA中有关靶向抗癌药Tagrisso（osimertinib）获得性耐药机制的新数据。数据显示，在研究期间，在既往未接受治疗的表皮生长因子受体突变阳性（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，Tagrisso一线治疗后观察到的最常见的耐药机制为MET扩增和EGFR C797S突变。正如预期的那样，一线Tagrisso治疗组没有获得性EGFR T790M突变的证据。
基于这些发现，阿斯利康宣布启动一项新的临床研究ORCHARD，这是一项开放标签、多中心、多药II期平台研究，将在接受Tagrisso一线治疗后病情经历进展的晚期NSCLC患者中开展。
会上，阿斯利康公布了来自III期临床研究FLAURA的亚组分析初步结果。该研究既往未接受治疗（初治）的局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者中开展，评估了Tagrisso（80mg，每日口服一次）相对于临床标准EGFR-TKI药物（erlotinib[厄洛替尼]，150mg，每日口服一次；gefitinib[吉非替尼]，250mg，每日口服一次）用于一线治疗的疗效和安全性。
数据显示，接受Tagrisso一线治疗后，在患者血浆中检测到的最常见的获得性耐药机制为MET扩增（15%）和EGFR C797S突变（7%），其次是HER2扩增、PIK3CA突变以及RAS突变（2-7%）。而对照EGFR-TKI治疗组，erlotinib或gefitinib最常见的获得性耐药机制为EGFR T790M突变（47%）。
此外，阿斯利康还公布了来自III期临床研究AURA3的数据。该研究涉及经EGFR-TKI治疗后病情进展的EGFR T790M阳性局部晚期或转移性NSCLC患者，研究中将Tagrisso与含铂双重化疗方案进行了对比。
来自AURA3研究的结果与FLAURA研究结果一直，接受Tagrisso二线治疗病情进展的患者血浆中检测到的最常见的获得性耐药机制包括EGFR C797突变（15%；C797S n=10；C797G n=1）、MET扩展（19%）、HER2扩增（5%）、PIK3CA突变（5%）。
阿斯利康全球药物开发肿瘤学负责人高级副总裁Klaus Edvardsen表示，我们致力于遵循科学改善处于疾病各个阶段所有EGFRm NSCLC患者的生存。ORCHARD研究的启动将提高我们对耐药机制的理解，并探索可能的新治疗方案，以解决一线Tagrisso治疗后的下一阶段疾病。
FLAURA的首席研究员、美国亚特兰大埃默里大学Winship癌症研究所Suresh S. Ramalingam博士表示，FLAURA研究开创了Tagrisso用于EGFRm NSCLC一线治疗的新标准。今天的结果，通过研究MET扩增和EGFR C797S等耐药机制，为继续研究一线Tagrisso治疗后病情进展的新治疗选择提供了方向。
Tagrisso：旨在克服一二代EGFR-TKI的耐药性，已获中国批准
Tagrisso是第三代EGFR-TKI，旨在克服对该类药物中第一、二代EGFR-TKI药物的耐药性，包括罗氏/安斯泰来年销20亿美元的Tarveca（品牌名：特罗凯，通用名：erlotinib，厄洛替尼）、阿斯利康的Iressa（品牌名：易瑞沙，通用名：gefitinib，吉非替尼）、勃林格殷格翰的Gilotrif（afatinib，阿法替尼）。
Tagrisso于2015年底获批上市，成为首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗期间或治疗后病情进展的局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC的药物。截至目前，Tagrisso已获美国、日本、欧盟在内的40多个国家批准，用于转移性EGFRm NSCLC患者的一线治疗。此外，其他国家的Tagrisso一线治疗审查和提交正在进行中，包括中国，该市场预计将在2019年下半年作出审查决定。
之前，Tagrisso已于2017年3月获中国批准，以品牌名泰瑞沙上市销售，适应症为：用于经EGFR-TKI治疗期间或治疗后病情进展的局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC成人患者的治疗。T790M突变与TKI获得性耐药有关。
原文出处：New data on mechanisms of acquired resistance after 1st-line Tagrisso in NSCLC support initiation of ORCHARD trial to explore post-progression treatment options
原标题：肺癌研究新前沿！阿斯利康公布第三代靶向药Tagrisso（泰瑞沙）一线治疗耐药机制新数据