诺华（Novartis）日前宣布，其在研α特异性PI3K抑制剂BYL719（alpelisib）与氟维司群（fulvestrant）构成的组合疗法，在针对携带PIK3CA突变的HR+/HER2-型乳腺癌患者的全球范围3期试验SOLAR-1中获得积极结果。该试验评估了该组合疗法针对患有HR+/HER2-性乳腺癌的绝经后女性患者的疗效与安全性，这些患者之前接受过或正在接受芳香酶抑制剂治疗。试验结果显示，联用疗法对比氟维司群单药疗法可以使患者的无进展生存期（PFS）中值提高近两倍，而总缓解率（ORR）也得到大幅改善。
乳腺癌是美国最常见的癌症之一。据美国国立卫生研究院（NIH）的国家癌症研究所（NCI）统计，2018年将有约27万名女性被诊断为乳腺癌，而超过4万名患者将因此去世。值得一提的是，约72％的乳腺癌患者为HR+/HER2-型，而这其中大约有40％的HR+晚期乳腺癌患者携带发生在PI3K蛋白的α异构体上的PIK3CA突变。到目前为止，还没有任何针对这种突变的PI3K抑制剂乳腺癌疗法获得批准。因此，患者们急需一款新的疗法为她们带来治疗选择。
BYL719是一款在研的口服小分子α特异性PI3K抑制剂。PI3K通路是调控细胞代谢、生长、生存和迁移的重要信号通路，但它在癌症发展中也起了重要作用。在HR+晚期乳腺癌中，PI3K通路的改变是导致肿瘤恶化、疾病进展和产生内分泌疗法耐药性的最常见原因。PI3K蛋白有4个同源异构体，其中PIK3CA突变发生在α异构体上。试验结果显示，在携带PIK3CA突变的乳腺癌细胞系中，BYL719已显示出了抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖作用。除此之外，携带PIK3CA突变的癌细胞系对BYL719的敏感性也高于没有产生该突变的癌细胞系。
本次公布数据的SOLAR-1是一项全球范围的随机双盲安慰剂对照3期临床试验，评估BYL719与氟维司群联合使用针对携带PIK3CA突变的HR+/HER2-型绝经后乳腺癌患者，且这些患者在试验前已接受过或正在接受芳香酶抑制剂治疗。共572名参与试验的患者被随机平均分为两组，分别接受BYL719与氟维司群的联用治疗，或氟维司群与安慰剂的对照治疗。试验结果根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行评估，主要终点为携带PIK3CA突变患者的PFS，次要终点包括总生存期（OS）、ORR，临床收益率、患者生活质量、不携带PIK3CA突变患者的疗效、安全性和耐受性。
SOLAR-1的试验结果显示，联用疗法组已达到PFS的主要终点，中值为11个月（95% CI: 7.5-14.5个月），而对照组仅为5.7个月（95% CI: 3.7-7.4个月），且是否接受过芳香酶抑制剂治疗并不影响该结果。除此之外，联用疗法组与对照组相比还可以降低约35%的死亡或疾病进展风险（HR=0.65; 95% CI: 0.50-0.85; p<0.001）。ORR结果显示，联用疗法可以使36%试验组患者的肿瘤尺寸缩小至少30%，达到了对照组（16%）的两倍多。
“SOLAR-1的试验结果是非常振奋人心的关于使用PI3K抑制剂治疗携带PIK3CA突变的HR+/HER2-型乳腺癌患者的消息，”法国国家健康与医学研究院（INSERM）Unit U981主管兼法国Gustave Roussy研究院肿瘤学教授Fabrice André博士说：“这些数据有望帮助医疗人员通过检验患者的生物标志物来为他们确定治疗方法。”
“我们对于此次获得的SOLAR-1积极试验结果表示非常激动，这意味着携带PIK3CA突变的HR+/HER2-型乳腺癌患者将有望获得一款创新治疗选择，不管她之前是否接受过芳香酶抑制剂治疗，”诺华肿瘤学全球药物开发负责人Samit Hirawat博士说：“我们正在与全球范围的监管机构开展针对该新疗法的探讨。”
我们祝贺BYL719此次获得积极试验结果，并期待这一新疗法进一步获得完善，早日为患者们带来新的疗法选择。
参考资料：
[1] Novartis investigational BYL719 (alpelisib) plus fulvestrant nearly doubles median PFS in patients with PIK3CA mutated HR+/HER2- advanced breast cancer compared to fulvestrant alone. Retrieved October 22, 2018, from https://globenewswire.com/news-release/2018/10/20/1624341/0/en/Novartis-investigational-BYL719-alpelisib-plus-fulvestrant-nearly-doubles-median-PFS-in-patients-with-PIK3CA-mutated-HR-HER2-advanced-breast-cancer-compared-to-fulvestrant-alone.html
[2] 诺华PI3K抑制剂达到乳腺癌临床3期主要终点. Retrieved October 22, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/pdKoMYVB-SIj8JAoGUEZHA