今日（10月23日），阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）在欧洲癌症医学学会（ESMO）年会上公布，其PARP抑制剂利普卓（Lynparza）作为一线维持疗法，在治疗经历一次化疗（完全或部分缓解）的携带BRCA突变卵巢癌患者的3期试验SOLO-1中，显著降低患者的疾病进展和死亡风险，60%接受了Lynparza的患者在3年内没有疾病进展。
普通女性发生卵巢癌的几率为1.3%，而与之对比，在继承有害BRCA1或BRCA2突变的女性中，其80岁前患卵巢癌的几率分别约为44%和17%。BRCA1和BRCA2是产生肿瘤抑制蛋白的人类基因，而其中特定的遗传突变显著增加女性乳腺癌和卵巢癌的风险。2012年，全球新诊断的卵巢癌约有239,000 例，约有152,000 例患者因此死亡。对于新诊断的晚期卵巢癌患者，治疗的主要目的是尽可能延缓其疾病的进展，并保持生活质量，最终达到完全缓解或治愈的目的。
Lynparza是第一个被FDA批准的PARP抑制剂药物。PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶的癌症疗法。它是一种成功利用合成致死（Synthetic Lethality）概念获得批准在临床使用的抗癌药物。它的原理是：PARP是在BRCA蛋白之外，细胞中另一重要的DNA修复蛋白，前者主要修复DNA单链损伤，后者主要修复DNA双链损伤。携带BRCA1或BRCA2胚系基因突变的癌症患者体内的肿瘤细胞由于BRCA蛋白失活，DNA损伤修复变得非常依赖于PARP，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些细会因为大量DNA损伤无法修复，导致癌细胞死亡。
在这项试验中，391名携带BRCA1或BRCA2基因突变的卵巢癌患者接受了Lynparza或安慰剂的治疗。数据表明Lynparza减少了70%的疾病进展和死亡风险。60%接受Lynparza治疗的患者在3年内没有疾病进展，而安慰剂组为27%。安慰剂组的中位无进展生存期（PFS）为13.8个月，而Lynparza组，在41月后仍有超过50%的患者没有疾病进展，尚未达到PFS中位数。
Oklahoma大学Stephenson癌症中心副教授Kathleen Moore博士表示：“卵巢癌经常在确诊时已是晚期，其长期生存率很低。新确诊即予以有效治疗是实现持续缓解的最佳时机，因为卵巢癌一旦复发，它通常是无法治愈的。SOLO-1结果证明了Lynparza作为维持疗法在治疗早期干预疾病进展的潜力，并强化了在诊断时就确定患者BRCA突变状态的重要性。本次的试验结果可能改变对晚期BRCA突变卵巢癌的治疗方式。”
参考资料：
[1] Updated with Exclusive | ESMO 2018: 60% of Ovarian Cancer Patients Receiving Lynparza Were Progression-Free at 3 Years. Retrieved October 22, 2018, from https://www.biospace.com/article/esmo-2018-60-percent-of-ovarian-cancer-patients-receiving-lymparza-were-progression-free-at-3-years/
[2] ESMO18: Mammoth Lynparza survival win puts AstraZeneca, Merck in line for $1B launch. Retrieved October 22, 2018, from https://www.fiercepharma.com/pharma/esmo-mammoth-lynparza-survival-win-puts-az-merck-line-for-1b-launch
[3] 显著延长 PFS！Lynparza 彰显晚期卵巢癌治疗潜力. Retrieved October 22, 2018, from https://www.wuximediaglobal.com/
[4] PARP抑制剂有望治疗神经退行性疾病？. Retrieved October 22, 2018, from https://www.wuximediaglobal.com/