美国医药巨头强生（JNJ）近日在美国风湿病学会/美国风湿病卫生专业协会（ACR/ARHP）2018年年会上公布了重磅抗炎药Stelara（ustekinumab）治疗系统性红斑狼疮（SLE）的II期临床研究STELARA SLE的一年期数据。数据显示，在持续接受Stelara治疗一年的患者中以及在第24周由安慰剂转向Stelara治疗至一年的患者中，整体和器官特异的疾病活动评价指标均表现出持续的改善。
该项研究是一项全球性、随机、安慰剂对照II期研究，入组了102例采用系统性红斑狼疮国际合作组织（SLICC）诊断标准证实为血清学反应呈阳性、并且正在接受标准护理（包括类固醇，抗疟和/或免疫抑制疗法）但病情仍积极活动的SLE成人患者。研究中，患者以3:2的比例随机接受Stelara（第0周静脉输注6mg/kg，之后每8周皮下注射90mg）或安慰剂（第0周静脉输注，之后每8周皮下注射），2个治疗组均同时接受标准护理，治疗24周。从第24周，安慰剂组转换至接受Stelara治疗。
该研究的主要终点是治疗第24周时实现SLE应答者指数（SRI-4）应答的患者比例。SRI结合了来自3种不同的、经验证的狼疮疾病指数的得分来定义应答者和非应答者，并且在SLE注册研究中已被监管机构认可。要实现SRI-4应答，狼疮患者必须在SLEDAI-2K得分实现至少4点改善、在疾病活动度PGA增加少于10%、在BILAG疾病活动度指数方面无中度/重度器官疾病恶化。主要的次要终点包括：治疗第24周时，SLE疾病活动度-2K（SLEDAI-2K）得分从基线的变化、疾病活动度PGA从基线的变化、实现BICLA缓解的患者比例。此外，关节和皮肤疾病活动度也分别用关节数和皮肤红斑狼疮面积和严重程度指数（CLASI）进行评价。
2017年11月公布的初始数据显示，该研究达到了主要终点：以治疗第24周时的SRI-4达标率评价，与安慰剂组相比，Stelara治疗组有更高比例的的患者在狼疮疾病活动度方面表现出改善（62% vs 33%，p=0.0057）。
在24周安慰剂对照期之后，接受安慰剂治疗的患者转向Stelara治疗（每8周一次皮下注射90mg），而接受Stelara治疗的患者继续接受相同剂量的Stelara治疗（每8周一次皮下注射90mg）。治疗48周（或大约一年左右）后，疗效数据如下：
在最初分配至安慰剂的患者中：（1）有63%的患者达到SRI-4缓解标准。SLEDAI-2K从基线的变化率从第24周（65%）持续至一年（67%）；（2）医生总体评估（PGA）和活动性关节缓解率从第24周持续至一年；（3）CLASI缓解率从第24周的53%增加至一年的69%。
在第24周由安慰剂转向Stelara治疗的患者中：有55%的患者在一年时SRI-4缓解增加。
第56周也对安全性进行了评估。之前开展的24周评估显示，Stelara治疗组和安慰剂组不良事件（AE）发生比例相似。在继续接受Stelara治疗或从安慰剂转向Stelara治疗的患者中，56周内发生严重不良事件的患者比例为15%、发生严重感染的患者比例为7.5%。未观察到死亡、恶性肿瘤、机会性感染或肺结核病例。安全事件与Stelara已知的安全概况一致。
基于该研究数据，强生已计划启动Stelara治疗狼疮的III期临床项目。
Stelara是一种单抗类抗炎药，靶向白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）。Stelara能够通过与IL-12和IL-23所共有的p40亚单位相结合，阻止其与细胞表面的受体IL-12 β1相结合，来抑制这2种前炎性细胞因子。IL-12和IL-23是2种天然存在的蛋白质，被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用，包括斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮等。
Stelara是强生进军自身免疫性疾病领域的一款核心产品，在美国，Stelara于2009年上市，目前已获批的适应症包括：（1）适合光疗或系统治疗的12岁及以上中度至重度斑块型银屑病青少年及成人患者；（2）作为单药或联合甲氨蝶呤用于18岁及以上活动性银屑病关节炎成人患者；（3）接受其他药物治疗失败或不耐受的18岁及以上克罗恩病（CD）成人患者。
在2017年，Stelara创下了40.11亿美元的销售额。医药市场调研机构EvaluatePharma今年6月发布报告预测，Stelara在2024年的全球销售额将达到64.66亿美元。
原文出处：New Phase 2 Data Show Stelara® (Ustekinumab) Sustained Improvement in Disease Activity in Adults With Systemic Lupus Erythematosus Through One Year
原标题：狼疮新药！强生重磅抗炎药Stelara治疗一年表现出持续病情缓解