医药观澜/报道
11月27日晚间，百济神州与Zymeworks公司共同宣布，双方就两款在研HER2靶向双特异性抗体药物ZW25和ZW49的临床开发和推广达成了战略合作。百济神州获得这两款候选药物在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发和推广的独家授权。此外，百济神州还获得授权可利用后者专利保护的Azymetic™和EFECT™平台针对至多三种其他双特异性抗体在全球范围内进行研发及推广。
根据百济神州的财务披露，基于ZW25和ZW49的授权合作，Zymeworks将获得4000万美元的授权许可首付款以及至多3.9亿美元的临床开发及推广里程碑付款，以及将获得百济神州在协议指定国家未来销售两款药的分级版税。此外，根据Azymetric和EFECT平台的研究和授权合作条款，Zymeworks将获得2000万美元的授权许可首付款以及合计至多7.02亿美元的里程碑付款用于开发及推广至多三种双特异性候选药物，以及将获得百济神州利用这两项平台开发的每种双特异性产品未来全球销售的分级版税。
公开资料显示，Zymeworks是一家致力于下一代多功能生物疗法的发现、开发和商业化的临床阶段生物制药公司。据悉，该公司互补的治疗平台套件和完全集成的药物开发引擎提供了灵活性和兼容性，可以精确设计和开发高度差异化的候选产品。ZW25和ZW49是该公司的主要候选产品，Azymetic™和EFECT™则是该公司的专利保护技术平台。
ZW25是一种基于Azymetri平台的双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的HER2表位，即双互补位结合。这种独特的设计可形成多种作用机制，包括双重阻断HER2信号、增强结合并去除细胞表面的HER2蛋白、强有力的抗体效应子功能以增进在患者中的抗肿瘤活性。Zymeworks正在开发其作为HER2靶向疗法用于治疗患有任何HER2表达实体瘤的患者，目前正在美国和加拿大开展1期临床。值得关注的是，美国FDA已授予ZW25用于治疗胃癌和卵巢癌的孤儿药物地位。
另一款候选药物ZW49是一种新型双特异性抗体-药物偶联物（ADC），靶向两个非重叠的HER2表位，可促进其内化并进行有专利保护的ZymeLink细胞毒性有效载荷递送。临床前研究表明，基于ZymeLink的ADC比那些包含常用ADC有效载荷DM1或MMAE的ADC具有更好的治疗窗口。Zymeworks正将这款药作为"best-in-class"的HER2靶向ADC开发，用于治疗HER2表达的几种适应症，特别是肿瘤已经恶化或对HER2靶向药物耐药的患者，以及那些HER2表达水平较低不适合采用现有HER2靶向疗法的患者。这款药的临床试验申请已于近期提交至美国FDA。
根据合作协议，两家公司还计划合作开展两款新药用于治疗HER2-表达实体瘤（包括胃癌和乳腺癌）的全球开发项目。百济神州将在获得此次授权的国家及地区招募临床试验患者及管理临床数据注册。Zymeworks保留这两款候选药物在其他地区的所有权利，并将继续主导它们在全球的临床开发。
据了解，Azymetric™和EFECT™作为Zymeworks公司的专利平台，有着独特的技术优势。其中，Azymetric平台能够将单特异性抗体转化为双特异性抗体，使抗体能够同时结合两种不同的靶点。其双特异性技术能够开发可以阻断多种信号通路，在肿瘤部位募集免疫细胞，增强受体簇类降解，并提高肿瘤特异性靶点的多功能生物治疗药物。这些特征旨在增强疗效，同时降低毒性和耐药性。该技术保留了天然存在抗体的所需药物品质，包括低免疫原性、长半衰期和高稳定性；而且与标准生产工艺兼容，具有高产出和高纯度，从而显著减少药物的开发和时间成本。
EFECT™平台是一个抗体Fc修饰库，其经改造以调节抗体介导的免疫应答活性，包括效应子功能的上调和下调。该平台与传统的单克隆抗体和Azymetric双特异性抗体相兼容，可进一步为不同疾病定制治疗方案。
Zymeworks总裁兼首席执行官Ali Tehrani博士表示：“与百济神州合作是ZW25和ZW49研发和商业化战略中一个关键的环节。依赖百济神州的资源和专业性，我们期待这项合作能加快Zymeworks两款最领先候选药物的研发，扩大我们在全球的覆盖范围，也将支持我们在亚太这一关键区域的发展。”
百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨博士评论道：“Zymeworks的候选药物ZW25和ZW49进一步丰富了我们的肿瘤治疗产品管线，也将助力我们践行使命，为患者带来更多治疗选择。百济神州在中国的丰富临床试验经验是这项合作的重要组成部分，得益于相关试验数据可以支持全球注册工作。我们对于ZW25和ZW49在治疗HER2表达癌症方面的临床前景感到兴奋。”
Zymeworks首席医学官Diana Hausman医学博士评论道：“Zymeworks致力于开发新型疗法用来满足全球范围内迫切的医疗需求。我们期待与百济神州的合作，并从他们在中国和其他地区的肿瘤药物开发方面的丰富经验中受益。我们希望此次合作能加快ZW25和ZW49的研发，尽早使这两项候选药物惠及罹患HER2表达实体癌症，比如胃癌、乳腺癌和其他癌症患者。”
参考资料：
[1]Zymeworks与百济神州宣布签署HER2靶向治疗候选药物，ZW25和ZW49，在亚太地区的授权协议以及建立Azymetric™和 EFECT™平台的全球研究开发合作关系. Retrieved November 27, 2018, from http://ir.beigene.com/phoenix.zhtml?c=254246&p=irol-newsChi&nyo=0