1. 有望免除外部胰岛素给药！β细胞生物载体有潜力长期调节血糖
近日，来自美国华盛顿特区霍华德大学（Howard University）的研究者成功开发出一种新型生物材料，可以往其中植入能生产胰岛素的β细胞。这种植入了β细胞的生物材料在小鼠模型中能逆转糖尿病，有效地使葡萄糖水平正常化，并显著增加糖尿病小鼠的存活率。研究结果近日在美国芝加哥市举行的内分泌学会第100次会议（ENDO 2018）上发布。
胰腺的β细胞负责产生、储存和释放能调节血液中葡萄糖水平的激素——胰岛素。在消化过程中，当血糖水平开始升高时，β细胞会快速响应，分泌一些储存的胰岛素，同时增加激素的产生。随着血糖水平下降，胰腺分泌的胰岛素量也随之下降。糖尿病人体内的胰岛素无法正常调控血糖。在1型糖尿病患者中，是因为β细胞受到自身免疫系统的攻击和破坏；在2型糖尿病中，是因为对葡萄糖反应出现障碍，未能产生足够胰岛素以控制血糖水平。
在这项研究中，研究者开发了由多糖或生物材料制成的新型共聚物微载体，并植入来自于健康供体小鼠的β细胞，这种植入β细胞的生物载体被移植进糖尿病小鼠模型中。试验显示，与未治疗组相比，移植了有β细胞的生物载体的小鼠展示出正常化的葡萄糖水平，以及提升的存活率。研究还发现，在移植治疗后由于葡萄糖水平正常化，胰岛素水平也出现降低。使用植入β细胞的生物材料不会引发免疫反应。植入的β细胞促使新的血管形成，支持移植的β细胞长期存活，以及对血糖水平的持续性监测。
“我们的研究提出了一种对糖尿病可行且持续的疗法，能恢复正常的血糖水平，而不必依靠外部胰岛素给药。”论文第一作者、霍华德大学研究生Diana Elizondo女士说：“下一步研究将着重于设计供体兼容的β细胞以用于我们的生物材料种植，从而避免移植排斥，并提供长期的胰岛素恢复治疗。”
2. 治疗糖尿病性视网膜病变，新药达3期临床终点
Regeneron Pharmaceuticals近日宣布，治疗中重度至重度非增殖性糖尿病性视网膜病变（NPDR）的新药EYLEA（aflibercept）注射剂在3期试验PANORAMA中，达到了主要终点。
糖尿病性视网膜病变以视网膜微血管受损为特征，是一种通常由糖尿病患者血糖控制不良引起的疾病。该疾病以NPDR开始，通常没有症状或迹象。在美国，大约有56万名患者生活在无糖尿病性黄斑水肿（DME）的中重度至重度NPDR状态中。随着NPDR加重， 视网膜中的血管变得越来越脆弱并且渗漏，有可能会出现DME，并且导致视力受损。NPDR也可能进展到增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）阶段，导致严重的、威胁视力的并发症，如玻璃体出血和牵引性视网膜脱离。
EYLEA是一种主要成分为血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂的眼部注射剂。它旨在通过阻断两种参与血管生成的生长因子，VEGF-A和胎盘生长因子（PLGF），来阻断新血管的生长并降低血管通透性。
这款已经获得FDA批准的药物得到了包括七项关键性3期临床试验在内的研究支持。PANORAMA是一项持续，关键，双盲，随机，为期两年的试验，研究纳入了402名患者，旨在调查EYLEA与假注射相比，改善无DME中重度至重度NPDR患者的疗效。主要终点评估在糖尿病视网膜病变严重程度量表（DRSS）上，经历了两级或更多的评分改善的患者比例。其中第一个主要终点在24周测量，第二个在52周测量。DRSS在眼睛扩张检查后，根据视网膜照片评估糖尿病性视网膜病变的严重程度。结果显示，试验中58％的EYLEA治疗患者在24周时，在DRSS上有两级或更多的改善，而假注射组中仅有6%的患者出现改善（p<0.0001）。治疗组患者在前24周内平均接受4.4次EYLEA注射。试验中没有新的安全问题。用EYLEA治疗的患者有一例轻度眼内炎症（IOI）（0.085％），与先前临床试验中观察到的IOI率一致。
“在这个第一次针对该人群的试验中，EYLEA证明了它可以逆转患有无糖尿病性黄斑水肿的中重度至重度非增殖性糖尿病性视网膜病变患者的疾病进展。” Regeneron总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos博士说：“试验中的患者将继续进行评估，以确定EYLEA是否可以预防引起视力下降的新生血管性并发症或糖尿病性黄斑水肿，我们期待在今年晚些时候，分享一年时的研究结果。”
3. 杨森2型糖尿病药物显著降低心血管死亡风险
强生旗下杨森公司(Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson)近日宣布了一项新的分析结果，INVOKANA（canagliflozin）可以显著降低2型糖尿病患者心血管死亡或心力衰竭住院（HHF）的风险。CANVAS项目的这项探索性分析在美国心脏病学会第67届年度科学会议上报告，并在《Circulation》期刊上发表。
糖尿病是一种日益严重的全球性流行病，截至2015年，全球有4亿成年人受到糖尿病的影响，其中约有1亿在中国。2型糖尿病患者对胰岛素产生抵抗，或不能分泌出足够的胰岛素来维持正常的血糖水平。持续的高糖水平会导致糖尿病并发症，如心脏病、中风、肾衰竭、神经病变、下肢截肢和失明。
INVOKANA为日服一次的口服糖尿病药物，属于钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的一类新药。该类药物通过阻断肾脏对血糖的重吸收以及增加尿液中血糖的排泄，来降低机体血糖水平。
CANVAS项目是迄今为止所有SGLT2抑制剂中，已完成的最长、最广泛的关注心血管疗效的试验，也是第一个在1万多例有心血管病史，或至少有两种心血管风险因素的2型糖尿病患者中，评估了INVOKANA疗效，安全性和持久性的项目。分析结果显示，INVOKANA显著降低心血管死亡或HHF风险22％，降低了患者心力衰竭死亡或住院30％，并且单独降低HHF风险33％。先前有心力衰竭病史的患者心血管死亡或HHF风险降低39％，没有心力衰竭病史的患者也从基线降低13％。INVOKANA对心血管死亡或HHF风险的影响在多个亚组之间可以比较。此外，数据还证实了INVOKANA与安慰剂相比，在广泛高心血管风险的2型糖尿病患者中有比例效应。
Janssen研发部门医疗事务副总裁Robert Cuddihy博士说：“心脏衰竭及其更严重的心血管疾病死亡是许多医生和患者管理2型糖尿病的关键所在。这项具有里程碑意义的CANVAS项目新分析，有助于加强canagliflozin的重要临床益处。”
参考资料：
[1] Beta cell-seeded implant restores insulin production in type 1 diabetes mouse model
[2] Regeneron’s Eylea Shows Promising Data for Diabetic Retinopathy
[3] INVOKANA® (canagliflozin) Significantly Reduces the Risk of Heart Failure-Related Outcomes in Type 2 Diabetes Patients at Risk for or With a History of Cardiovascular Disease